银杏叶提取物对托吡酯导致的发育期癫痫大鼠学习记忆损害的改善作用

摘要

目的: 癫痫是脑神经元过度放电而引起的反复发作性脑功能障碍。癫痫与认知功能损害之间的关系已广泛地被临床医生所认识。抗癫痫药物(AEDs)是目前癫痫治疗的首选方法，而且用药是一个长期的过程。因此，AEDs引起的认知功能的损害又受到特别关注。托吡酯(妥泰，TPM)是一种新型广谱的、有着多重抗癫痫机制的药物，在临床中已被广泛应用。但临床研究表明，长期使用该药可能会损害癫痫患者认知功能，尤其是在儿童。如何能既可以合理应用AEDs控制癫痫发作又可以尽量减少认知功能损害从而提高患儿的生活质量，已成为一个重要的社会问题。目前，研究者们致力于用药物干预去改善认知能力。银杏叶提取物(EGb)是一种具有多种药理作用的中药，国内外已将EGb广泛应用治疗脑动脉硬化、脑梗塞后遗症和老年神经精神症状，临床上也明显地改善了脑功能不全病人的学习与记忆。而关于EGb对癫痫相关的认知功能影响的实验或临床研究少见报道。本研究旨在探讨EGb对TPM引起的癫痫幼鼠学习记忆功能损害的影响，为临床合理应用AEDs以及EGb改善癫痫儿童认知功能障碍提供一定的实验依据。 方法: 28d日龄SD幼鼠，经Y型迷宫初筛后随机分为4组，每组8只，随机选取1组，作为正常对照组(NS组)，其余3组采用戊四氮(PTZ)制作点燃模型，制痫后随机选取1组为点燃对照组(PTZ组)，1组为TPM治疗组(TPM组)，另1组同时给予TPM及EGb治疗(EGb组)。EGb及TPM均灌胃给药。观察点燃过程中及治疗后癫痫发作的频率、发作程度情况。模型点燃前后及干预治疗4 w后分别予Y迷宫评价各组大鼠的学习、记忆能力。 结果: 1.点燃模型的建立及癫痫行为观察：NS组无癫痫发作，其余3组在癫痫发作出现的时间、发作次数、点燃率上无明显差别(P>0.05)；在治疗期间，PTZ组、TPM组、EGb组仍有不同程度的痫性发作，TPM组与EGb组动物癫痫发作的次数较PTZ组明显减少，差异有统计学意义(P<0.05)。 2.Y型电迷宫测试结果：治疗前，PTZ点燃各组与NS组相比，达到学会标准的天数明显增多(P<0.01)，而点燃各组之间没有明显差异(P>0.05)；在TPM和EGb组治疗后相应时间点NS组与PTZ组达到学会标准的天数与治疗前相比无明显差异(P>0.05)；TPM组较PTZ组、NS组达到学会标准的天数明显增多，差异有统计学意义(P<0.01)，而且TPM组较治疗前达到学会标准的天数增多(P<0.01)；EGb组与NS组、PTZ组、TPM组相互比较，达到学会标准的天数明显减少，差异有统计学意义(P<0.01)，同时较治疗前达到学会标准的天数减少(P<0.01)。 结论: 1.点燃模型中的反复痫性发作可以导致幼鼠学习记忆功能下降。 2.TPM可明显减少癫痫大鼠的发作，但其对致痫大鼠学习记忆能力有损害。3.EGb对TPM引起的发育期癫痫大鼠学习记忆损害有改善作用。

目录

论文说明：缩略词表

声明

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

3 结果分析与统计处理

结果

讨论

结论

论文图表

参考文献

综述：抗癫痫药与认知功能

攻读硕士学位期间发表学术论文题目

致谢