水飞蓟素提取及高纯度水飞蓟宾制备新工艺的研究

摘要

水飞蓟宾(silybin)来源于菊科植物水飞蓟(Silybum maruianum L．Gaertn.)的果实，主要存在于水飞蓟籽粒的壳中;因其毒性小、无致畸和致突变作用，具有保肝、抗氧化、抗肿瘤、抗炎等活性，是重要的药用原料。
　　 本论文首先研究了水飞蓟籽的脱壳工艺，再以水飞蓟壳为原料，研究了水飞蓟素的提取以及高纯度水飞蓟宾的制备新工艺。主要研究内容及结论如下:
　　 (1)水飞蓟籽的脱壳工艺研究。脱壳试验时，采用曲线拨料片与锯齿筒相组合及16片二次拨料片，片状壳仁比率约为30％，而粉碎率相对较低(不超过5％)。采用循环脱壳策略，可达到较好的脱壳效果。
　　 (2)水飞蓟素和水飞蓟宾提取新工艺研究。分别以水飞蓟壳和榨油后的水飞蓟粕为原料，采用不同的有机溶剂回流提取，比较了水飞蓟素和水飞蓟宾的提取效果。结果表明，以水飞蓟壳为原料可以缩短提取总时间并达到相同的效果，其中以乙酸乙酯提取物中水飞蓟宾的含量为33％。
　　 (3)乙酸乙酯提取物中水飞蓟宾的脱杂技术研究。通过比较供试原料采用120＃汽油脱脂前后脱杂对初步脱杂试验结果的影响、单因素试验和响应面设计试验，得到最佳的脱杂条件:乙酸乙酯提取物采用120＃汽油脱脂后，以80％乙醇为脱杂溶剂，按照1∶1.1的固液比，脱杂四次，所得水飞蓟宾粗品的纯度为82％，得率为80％。
　　 (4)研究当溶液中溶解了较多相关杂质时，水飞蓟宾在该溶液中的溶解特性，利用水飞蓟宾和相关杂质的溶解度差异及稀释溶剂的方法，建立了水飞蓟宾结晶纯化方法。以无水乙醇溶解后，加水稀释至70％乙醇后结晶、洗脱。利用水飞蓟宾和相关杂质的溶解度差异和稀释溶剂的方法，获得水飞蓟宾的纯度＞97％，原料中水飞蓟宾转移率＞82％。
　　 (5)通过LC-MS分析鉴别结晶残液中的化学成分。水飞蓟宾在脱杂结晶过程中，部分水飞蓟宾随着杂质一同进入了结晶残液。本文通过LC-MS分析及文献比对，从该结晶残液中推测鉴别出水飞蓟宁、水飞蓟亭、水飞蓟宾、异水飞蓟宾、二氢槲皮素等成分，为后续建立从结晶残液中回收水飞蓟宾技术提供基础数据。