米诺环素对大鼠脊髓损伤后线粒体细胞色素C释放及神经细胞凋亡的影响

摘要

目的：探讨sD大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后应用米诺环素(minocycline)治疗对线粒体细胞色素C(Cytocllrome C，Cyt-C)释放及神经细胞凋亡的影响。 方法：1.采用改良A11en’s wD法制作SCI模型：2．成年SD大鼠制备SCI模型后分为应用米诺环素干预的治疗组(A组)和应用生理盐水干预对照组(B组)，并于损伤后4h、8h、1d、3d、7d、14d不同时间点取材；3．HE染色观察SCI后脊髓组织病理变化；4．采用流式细胞仪磷脂结合蛋白V/碘化丙啶(Annexinv/PI)双标检测神经细胞凋亡；5．免疫组化染色检测神经细胞胞浆中Cyt-C表达阳性的神经细胞：6.Basso-Beattie-Bresnahaan(BBB)运动评分术后动物行为学观察。 结果：1.HE染色镜检发现SCI后脊髓组织病理学改变A组明显轻于B组；2．免疫组化染色A、B两组均发现凋亡的神经细胞以及胞浆中Cyt-C的阳性表达(呈现棕褐色颗粒或均匀黄染)，Cyt-C表达的阳性细胞率在各时间点上均B组>A组(P<0.01)；3．流式细胞仪检测神经细胞凋亡百分率发现观察A组在不同时间点上均有效减少细胞凋亡，保护幸存细胞，与B组相比较具有明显的统计学差异(P<0.01)，并在3d、7d时间点细胞凋亡高峰处呈现显著减少；4.BBB运动评分术后动物行为学观察显示，脊髓损伤3d后与B组比较A组大鼠后肢的运动功能显著增强，后肢反射的恢复加速。 结论：1.米诺环素可显著减少脊髓创伤后组织坏死，保护白质内残存的神经轴突和脊髓前角运动神经元，促进SCI后神经功能的恢复，保护残存的脊髓组织：2．米诺环素可选择性有效抑制Cyt-C的释放，从而阻断caspase级联上游事件，减少脊髓神经细胞损伤和凋亡，对神经细胞起保护作用，促进神经功能的恢复。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要缩略词表

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绪言

文献综述一细胞凋亡和脊髓损伤

文献综述二米诺环素在脊髓损伤中的治疗进展

材料与方法

技术路线和实验方法：

数据处理

结果

1脊髓组织HE染色

2细胞色素C免疫组化检测

3流式细胞仪检测脊髓神经细胞凋亡百分率(％)

4BBB运动评分术后动物行为学观察

讨论

结论

参考文献

致谢

作者简介