移植前供鼠口服受鼠脾淋巴细胞对移植后GVHD影响的实验研究

摘要

目的：本课题旨在研究探讨经口服受鼠脾淋巴细胞诱导耐受的供鼠淋巴细胞输注是否能减轻移植物抗宿主病(GVHD)，并保留最大的GVL效应。该研究为临床防治移植物抗宿主病提供新的思路。 方法：以健康清洁级雄性DBA-2(H-2<'d>)小鼠为供者，随机分成4组(1-4组)，分别用BALB/C鼠脾淋巴细胞、DBA鼠脾淋巴细胞、牛血清蛋白、普通饲料喂养，隔天喂养。单向MLR评估诱导耐受状态。以雌性BALB/C小鼠(H-2<'d>)为受者，随机分成8组(A-D组，A<,1>-D<,1>组)。受鼠均给予<'60>Cor射线全身照射(6.0Gy)，A-D组受鼠同一天输注3×10<'3>鼠P388白血病细胞，尾静脉输注来自于供者DBA-2小鼠的2×10<'7>脾淋巴细胞。A<,1>-D<,1>组受鼠不给予鼠白血病细胞输注，仅尾静脉输注来自于供者DBA-2小鼠的2×10<'7>脾淋巴细胞。每日观察A<,1>-D<,1>组受鼠体形、体位、毛发、进食及精神情况，称量体重，观察受鼠GVHD一般表现。取发生GVHD的A<,1>-D<,1>组受鼠的肝脏、小肠、皮肤制作组织病理切片，观察GVHD程度。A<,1>-D<,1>组受鼠外周血作流式细胞检测CD4<'+>/CD8<'+>T淋巴细胞比值进行免疫监测。记录A-D组小鼠外周血白细胞计数，观察小鼠患白血病及死亡情况。 结果：接受耐受状态供鼠脾淋巴细胞输注的受鼠，出现弓背体位、翘毛、消瘦、精神萎靡、腹泻等GVHD表现，与接受非耐受状态供鼠脾淋巴细胞输注的受鼠GVHD表现相比较有所减轻。接受耐受状态供鼠脾淋巴细胞输注的A<,1>组受鼠平均体重增加4.45g，与其他各组相比较体重增加明显(B<,1>、C<,1>、D<,1>组受鼠平均体重增加分别为2.05g、1.9g、1.88g)。病理切片检查符合GVHD表现，接受耐受状态供鼠脾淋巴细胞输注的Al组受鼠GVHD表现减轻于其他组：肝脏：慢性肝炎样改变，肝细胞水样变性，肝索结构紊乱、解离；小肠：绒毛结构破坏，固有层有淋巴细胞浸润，可见粘膜的破溃脱落；皮肤；真皮层内毛细血管扩张，淋巴细胞浸润。流式细胞术监测显示接受耐受状态供鼠脾淋巴细胞输注的A<,1>组受鼠外周血CD4<'+>/CD8<'+>T淋巴细胞比值(6.81+0.635)明显升高，与其他各组比较(CD4<'+>/CD8<'+>T淋巴细胞比值分别为2.19±0.449、2.70±0.303、3.04±0.393)有显著性差异(P<0.05)。接种白血病细胞的A-D组受鼠，各组发生白血病患病后死亡率无差别(X<'2>=0.904 P>0.05)。 结论：口服受鼠脾淋巴细胞耐受的供鼠，其脾淋巴细胞输注给受鼠后发生GVHD明显减轻，而对GVL效应无影响。

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文献综述：口服抗原诱导免疫耐受与GVHD的研究进展

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