抗精神病药物所致体重增加与代谢改变及其药物基因组学研究

摘要

目的:1.探讨首次治疗精神分裂症患者抗精神病药物(APS)治疗所致体重增加、腹部脂肪沉积、代谢改变及其与血瘦素水平的关系.2.分析5-HTR2A基因-1438G/A多态性、瘦素基因-2548G/A多态性及组胺H1受体基因755G/T多态性,及基因之间的相互作用与APS所致体重增加的相关性.方法:第一部分:APS单药治疗10周,测量46例患者治疗前后体重与腰臀围,计算体重指数(BMI)和腰臀比率(WHR);其中40例采用结构核磁共振测定治疗前后腹壁下脂肪(SUB)和腹腔内脂肪(IAF),测定全部患者治疗前后空腹血糖、血脂、餐后2h血糖、和空腹血浆瘦素和胰岛素水平;同时测定38例健康对照者BMI和WHR以及血浆瘦素和胰岛素,其中22例以结构核磁共振测定腹部脂肪分布.第二部分:91例入组患者以利培酮或氯丙嗪单药治疗10周,每周监测体重及BMI的变化情况;其中39例以MRI测定腹部体脂分布.采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分子生物学技术,检测患者及其父母5-HTR2A基因-1438G/A多态性和瘦素基因-2548G/A多态性的基因型和等位基因频率,运用关联分析和核心家系关联分析方法分别进行检验.结论:第一部分:APS初发期治疗导致精神分裂症患者体重增加及血糖血脂紊乱,后者可能是发生代谢综合症的早期预测指标.患者腹部脂肪沉积伴瘦素增高,提示瘦素系统对APS所致腹部脂肪增加有一定控制能力,但已显示处于失代偿状态.第二部分:1.5-HTR2A基因-1438G/A多态性与APS所致体重增加可能不存在关联.2.瘦素基因-2548G/A多态性可能与APS所致体重增加存在关联.等位基因A在体重增加≥7﹪患者组出现的频率较高,且更多的有杂合子父母传递给患者;等位基因A可能是APS引起体重增加的风险因子.3.5-HTR2A基因和瘦素基因之间的相互作用与APS所致体重增加无关.

目录

文摘

英文文摘

前 言

第一部分中国汉族精神分裂症患者首次治疗期间的体重、体脂分布、代谢改变

研究背景

材料和方法

结 果

讨论

小 结

第二部分APS所致体重增加的药物基因组学研究

研究背景

材料和方法

结 果

讨论

小 结

参考文献

附 录

致 谢

综 述