锂对沙土鼠全脑缺血后神经细胞凋亡的影响及其机制的研究

摘要

目的:(1)比较三种不同剂量氯化锂对短暂性全脑缺血后沙土鼠海马CA1区神经元的保护作用;(2)观察氯化锂对沙土鼠短暂性全脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及行为学改变的影响;(3)探讨氯化锂对脑缺血损伤保护作用的部分机制.方法:采用夹闭沙土鼠双侧颈总动脉5min的方法制备短暂性全脑缺血模型.第一部分实验中,114只沙土鼠随机分为正常对照组(NC组)、假手术组(SH组)、脑缺血再灌注组(IR组)、氯化锂1、3、5mEq/kg预处理组(LI-1-Pre组,LI-3-Pre组,LI-5-Pre组)、氯化锂3mEq/kg治疗组(LI-3-Post组).各氯化锂预处理组于缺血前连续7天分别腹腔注射氯化锂1mEq/kg、3mEq/kg、5mEq/kg;LI-3-Post组则于脑缺血再灌注前即刻腹腔注射氯化锂3mEq/kg,以后每日一次,连续7日.SH组、IR组于假手术或缺血前以生理盐水代替氯化锂.SH组、IR组、各氯化锂预处理组、LI-3-Post组依假手术或缺血后1、3、7天处死动物时间的不同,再分别分为各级亚组,每个亚组共6只动物.断头取脑制成石蜡切片,进行HE染色,光镜下观察海马CA1区神经元损伤程度.第二部分实验中,78只沙土鼠随机分为正常对照组(NC组)、假手术组(SH组)、脑缺血再灌注组(IR组)、氯化锂3mEq/kg预处理组(LI-3-Pre组)、氯化锂3mEq/kg治疗组(LI-3-Post组).行为学测试完毕后,断头取脑制成石蜡切片,分别进行TUNEL染色、P5 3、NF-κ B及磷酸化-Akt免疫组化染色.所有数据均以均数±标准差(x±s)表示,以SPSS11.0统计软件进行统计分析,P<0.05为差异有统计学意义.结论:(1)氯化锂能减轻沙土鼠全脑缺血后海马CA1区神经元损伤,以3mEq/kg剂量为佳;(2)氯化锂能减缓沙土鼠全脑缺血后行为学的改变;(3)下调P53和NF-κB蛋白的表达可能是氯化锂产生脑保护作用的机制之一;(4)氯化锂的脑保护作用亦可能与其激活PI3-K/Akt信号传导通路有关.

目录

缩略语对照表

前 言

第一部分不同剂量氯化锂和给药时间对沙土鼠全脑缺血后海马CA1区神经元保护作用的初步筛选

材料与方法

结果

讨论

第二部分锂对沙土鼠全脑缺血后行为学、细胞凋亡变化的影响及其机制的研究

材料与方法

结果

讨论

小 结

参考文献

致 谢

脑缺血耐受及药物预处理研究进展