氧化还原因子1在缺血预处理对大鼠减体积肝移植缺血再灌注损伤影响中的作用研究

摘要

目的:建立与临床上情况相似的减体积肝脏移植动物模型是进行减体积肝脏移植系例研究的基础。既往有关减体积肝脏移植小动物模型建立的研究不多。小动物肝移植模型的建立是肝移植实验研究的基础，国际上肝移植小动物模型多为大鼠原位肝移植模型，如经典的Kamada“双套管法”大鼠原位肝移植模型等，为了对大鼠减体积肝移植后肝脏缺血再灌注损伤及缺血预处理作用机制进行深入的研究，课题组通过参考李相成的方法，采用改良“双套管法”，建立了稳定的大鼠减体积肝移植(reduced-for-size liver transplantation，RSLT)模型。 目的:观察缺血预处理(ischemia precondition，IPC)对大鼠减体积肝移植术后氧化还原子-1(Redox factor-1，Ref-1)蛋白表达的影响，以探讨IPC对减体积肝移植损伤的保护作用及其相关机制。 方法:将100只Lewis成年雄性大鼠随机分成三组：IPC移植组(IPC组)、50％移植组(PLT组)和假手术组(SO组)，分别于移植后0.5h、2h、6h和24h取材，通过Western免疫杂交法和免疫组织化学技术结合图象分析定量检测移植后各时间点Ref-1表达变化，同时结合血清学和组织病理学分析Ref-1表达变化的意义。 结果:显示术后PLT组各时间点血清ALT值分别为(595.06±108.78)U/L；(723.18±117.24)U/L；(1186.65±142.31)U/L；(1498.91±126.79)U/L；IPC组术后各时间点血清ALT值分别为(459.06±84.73)U/L；(587.71±95.23)U/L；(799.61±125.97)U/L；(659.27±135.68)U/L。与PLT组相比，IPC组术后6h和24h血清ALT值明显降低(t=4.553，P<0.05；t=10.110，P<0.01)。病理学分析显示PLT组术后24h可见到门脉周围大量炎细胞浸润，肝窦扩张明显，肝组织损伤较重；而IPC组则损伤较轻。与PLT组相比，IPC组于减体积肝移植术后24h可观察到肝实质细胞中Ref-1蛋白表达明显增高(P<0.05)。 结论:缺血预处理可以减轻减体积肝移植后早期肝脏损伤，促进肝组织Ref-1蛋白表达，提示缺血预处理保护减体积肝移植物早期损伤的机制可能与促进Ref-1蛋白的表达有关。

目录

声明

前言

第一部分：大鼠减体积肝移植模型的建立

材料与方法

结果

讨论

展望

参考文献

第二部分：缺血预处理对大鼠减体积肝移植缺血再灌注损伤的作用机制及对移植物Ref-1蛋白表达的影响

材料与方法

结果

讨论

展望

参考文献

致谢

文献综述