在江苏省农村妇女中进行的避孕药具上市后监测与评价

摘要

避孕药具是用于避孕(干扰受孕或阻断妊娠过程)以达到控制生育目的的一类特殊药具，口服避孕药(Oral Contraceptiyes，OCs)和宫内节育器(Intrauterine Device，IUD)是使用最广泛的两类避孕方法。与其他药具相比，具有以下特点：一是健康人使用，二是使用人数多，三是使用时间长。避孕药具既有控制妊娠的正面效应，也有引起不良反应或不良事件的负面效应。由于避孕药具上市前普遍存在研究时间短、样本量小、试验对象面窄、人群选择偏倚等问题，使得避孕药具存在上市前研究的局限性。而一些发生率较低的远期效应只有在产品投入市场、大量人群长期使用后才可能被发现。 为了减少避孕药具使用后不良反应和不良事件的发生，国内外学者研制出了多种高效、安全的避孕方法。如含地索高诺酮(desogestrel，DSG.)的第三代口服避孕药一妈富隆复方口服避孕药(combined oral contraceptives.COC)，含吲哚美辛的新型元宫药铜220 ILD和元宫药铜365 IUD。妈富隆于1981年在荷兰上市，20世纪80年代初进入中国市场，但至今有关妈富隆的研究多为在城市妇女中进行的临床对照研究，尚无有关妈富隆在中国农村妇女中使用安全性和有效性的报道。元宫药铜220 IUD和元宫药铜365 IUD是我国自主研发的新一代含药含铜宫内节育器，分别于2000年，2002年正式上市，关于这两种IUD的上市后安全性和有效性的报道也很少。 避孕方法的可接受性不仅受其安全性和有效性影响，还与其对生活质量的影响有很大的关联。目前尚无从心理角度评价妈富隆和元宫型IUD在中国农村妇女中使用可接受性的报道。 本研究旨在通过前瞻性队列研究的研究方法，评价妈富隆和两种元宫型IUD在江苏省基层育龄妇女中使用时的安全性和可接受性，并探讨可能的影响因素，为在中国农村育龄妇女中实行避孕节育知情选择和计划生育优质服务提供技术指导。 第一部分在江苏省农村妇女中进行的妈富隆R口服避孕药上市后监测与评价 国外有关第三代COC-妈富隆的研究表明，部分妇女服药后会发生恶心、呕吐、头痛、乳房触痛等常见副反应及点滴出血等周期控制问题。有研究表明，对服用COC可能导致体重增加的顾虑会限制妇女选择COC，并且可能导致妇女早期停用COC；一项在美国妇女中进行的全国性研究发现体重增加是发生率最高的停用原因。Egarter等认为服用COC会影响妇女的生活质量。服药后发生的副反应和对生活质量的影响是决定COC可接受性的重要因素。 本研究对江苏省经济水平高低不同的5个县市的870名妈富隆使用者进行上市后监测，收集基线资料，记录服药后副反应的发生情况，测量体重、血压值，记录终止服药的原因和时间，采用自填式生活质量问卷(self-administrated，quality of 1ife questionnaire)收集初中及以上文化程度服药者的生活质量变化情况。随访频度：在使用后第1-3、6、12个月时进行随访。以同期使用元宫药铜220 ILD的育龄妇女为对照，比较不同避孕方法在江苏省农村妇女中使用12个月内的安全性和可接受性。对妈富隆12个月的依从性、安全性、续用率和自填式生活质量问卷评分情况进行分析，主要结果如下： 1.妈富隆在江苏省农村妇女中使用时依从性较好，规则服药比例高(97.65％-99.3 1％)，漏服主要发生在前3个月(3个月：2.35％，6个月：1.12％，12个月：0.69％)，漏服比例随服药时间延长逐渐降低(趋势性检验.P<0.05)；避孕效果好(12个月的珍珠指数为0.26，且发生妊娠的2名妇女均有漏服史)。 2.妈富隆服用者一年内副反应发生比例为24.02％；副反应主要发生在前3个月(3个月：14.15％，6个月：8.64％，12个月：6.83％)，发生率随使用时间延长逐渐下降(趋势性检验P<0.05)；12个月内发生比例居前3位的副反应是类早孕反应(10.00％)、点滴出血/突破性出血(4.02％)、黄褐斑(3.33％)，类早孕反应和点滴出血/突破性出血发生率随使用时间延长逐渐下降(趋势性检验P<0.05)，黄褐斑发生率随使用时间延长逐渐增加(趋势}生检验P<0.05)。 3.与同期平行对照(元宫药铜220ILD))相比，妈富隆服用者一年内并没有发生体重明显增加(体重增加>5kg)的风险(3个月：调整OR=1.22，95％CI：0.42-3.57；6个月：调整OR=1.60，95％CI：0.64-4.00；12个月：调整OR=1.05，95％CI：0.57-1.91)；前3个月内妈富隆服用者发生高血压的风险小于同期平行对照(调整OR=0.09，95％CI：0.03.0.30)。 4.妈富隆服用者12个月续用率为83.14％，低于同期平行对照(93.22％)，P<0.05；类早孕反应为妈富隆服用者最常见的医学终止原N(3.36％)，文化程度较高者停用的风险率较低(调整HR=0.71，P=0.0195)。 5.与使用前相比，妈富隆使用者服药后自填式生活质量问卷中的身体健康、情绪、劳动/工作/学习、生活状态、想象力、总体身心愉悦状况和总体满意程度评分均有所提高，P<0.05；但妈富隆使用者社会关系、家庭关系、日常生活、性生活、生活状态、想象力、总体身心愉悦状况和总体满意程度改善的幅度显著低于同期平行对照(P<0.05)。 结论：妈富隆在江苏省农村妇女中使用12个月内，服药依从性好，避孕效果好，副反应发生率低，对体重和血压影响小，可接受性较好，但不及元宫药铜220 IUD；建议加强对妈富隆使用者的早期服药指导和随访服务，重点做好文化程度较低的妈富隆使用者的知情选择服务工作。 第二部分在江苏省农村妇女中进行的元宫药铜220 IUD、365 IUD上市后监测与评价 为解决IUD使用后出血和疼痛等副反应问题，我国研究者设计了含吲哚美辛缓释系统的含铜IUD。有研究报道，使用含吲哚美辛IUD妇女月经过多的发生率显著降低，而避孕效果与其他含铜IUD相似。上市前研究表明，由于吲哚美辛有抑制前列腺素合成的作用，可减少出血，放置一年时因症取出率在2％以下。 脱落为影响IUD安全性和有效性的重要因素，有关研究表明，含铜含吲哚美辛的元宫型IUD一年内脱落率低于TCu220C。 本研究对江苏省经济水平高低不同的5个县市的1119名元宫药铜220IUD使用者进行上市后监测，收集基线资料，记录置器后副反应的发生情况，停用的时间和原因。随访频度：在使用后第1-3、6、12个月时进行随访。高邮和建湖地区使用元宫药铜365 IUD的717名育龄妇女与同期同一地区的505名元宫药铜220 IUD使用者互相作为参照，比较两种新型IUD的副反应和不良事件的发生情况。对两种IUD 12个月的副反应、不良事件的发生情况进行分析，主要结果如下： 1、出血和疼痛是元宫药铜220 IUD使用者最常见的副反应，12个月内点滴出血、经期延长/经量增多、月经周期改变、月经过多和疼痛的发生比例分别为8.58％，13.40％，1.79％，2.41％，10.72％；脱落和出血取出为其最主要的不良事件，一年的累计发生率分别为2.71％，2.17％。 2、元宫药铜220 IUD的副反应在置器后的前3个月发生率最高(3个月：18.23％，6个月：12.82％，12个月：14.26％)，副反应发生率有随使用时间延长逐渐下降的趋势(趋势陛检验P<0.05)；年龄、放置时期等因素不影响元宫药铜220 IUD脱落的发生率。 3、与元宫药铜365 IUD相比，元宫药铜220 IUD前3个月内总副反应，点滴出血，经期延长/经量增多和疼痛的发生率均较高；12个月内元宫药铜220IUD使用者不良事件累计发生率较高(220IUD：4.75％，365IUD：2.23％，P<0.05)，特别是部分脱落率较高(220IUD：2.38％，365IUD：0.56％，P<0.001)。 结论：与元宫药铜220 IUD相比，元宫药铜365 IUD的副反应较小，不良事件发生率较低。建议：推广使用元宫药铜365 IUD，对元宫药铜220 IUD进行工艺改进；加强对元宫药铜220 IUD使用者置器后的早期随访服务，及时治疗副反应，减少不良事件发生率。

目录

声明

序言

第一部分：在江苏省农村妇女中进行的妈富隆(R)口服避孕药上市后监测与评价

第二部分：在江苏省农村妇女中进行的元宫药铜220 IUD、365IUD上市后监测与评价

参考文献

附录

致谢

综述避孕药具上市后安全性研究进展