补体成分3单核苷酸多态性与肾移植术后抗体介导排斥反应的相关性研究

摘要

目的：抗体介导的排斥反应（antibody-mediated acute rejection,ABMR）是肾移植术后移植肾失功的重要病因之一。补体成分3（Complement component3,C3）在肾移植受者体内供体特异性抗体的产生中可能发挥重要作用。然而，C3的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与肾移植术后ABMR的相关性目前尚不清楚。本文旨在探索补体成分3中的SNP位点与ABMR之间的关系。 方法：本研究共纳入199例肾移植受者，其中68名肾移植受者于术后一年内发生ABMR（ABMR组），131名肾移植受者移植肾功能稳定（对照组）。收集上述患者的血液标本，并提取全血DNA。通过基于二代测序的目标区域测序方法检测DNA标本。运用Hardy-Weinberg平衡及连锁不平衡等方法分析SNP位点，并使用逻辑回归分析的方法校正受者的年龄、性别和免疫抑制方案等混杂因素，探讨C3基因各SNP位点与ABMR发生之间的关系。 结果：本研究共检测116个C3SNP位点，经连锁不平衡及HWE检验后，29个C3标签SNP位点进入下一步相关性分析。在校正患者年龄、性别和免疫抑制方案等混杂因素后，共有五个标签SNP位点被发现与肾移植术后ABMR的发生显著相关（rs10411506：显性模型：OR2.73，95%CI：1.16-6.68，P=0.028；HET模型：OR3.05，95%CI：1.22-7.64，P=0.017；rs2230205：显性模型：OR2.52，95%CI：1.07-5.92，P=0.034；rs2230201：显性模型：OR2.41，95%CI：1.03-5.64，P=0.042；rs2230201：HET模型：OR2.41，95%CI：1.03-5.64，P=0.042；rs408290：HET模型：OR2.91，95%CI：1.19-7.16，P=0.020；Chr19∶6692790：HET模型：OR2.76，95%CI：1.21-6.28，P=0.016）。连锁不平衡分析结果表明，rs10411506、rs2230201及rs2230205等三个标签SNPs之间无重组。其他C3标签SNP位点及5个单体域未发现与肾移植术后ABMR的发生有显著相关性。 结论：研究首次发现了五个位于C3基因上的标签SNP位点（rs10411506，rs2230205，rs2230201，rs408290和Chr19∶6692790）与肾移植术后ABMR的发生显著相关。上述结果有可能为临床上研究防治肾移植术后ABMR的发生提供新的线索。

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