TGFβ1、TGFβRII、Smad4和Smad7在胃癌组织中的表达及临床意义

摘要

目的：明确转化生长因子β1(transforming growth factorβ1，TGFβ1)及其受体基因(TGFβ receptor Ⅱ，TGF B RⅡ)和下游Smad基因家族成员(Smad4，Smad7)在胃癌中的表达变化与临床病理学特征及其预后的关系。 方法：109例胃癌患者的组织和癌旁组织制作成组织芯片，采用免疫组织化学方法检测胃癌和癌旁正常胃粘膜组织中TGFβ1、TGFβ RⅡ、Smad4和Smad7的表达水平，分析四种蛋白与胃癌临床病理学指标间的关系。免疫组织化学染色结果按每张切片的阳性细胞比例及着色深浅计分，行半定量分析。 结果：TGFβ1、TGFβ RⅡ和Smad?蛋白主要以细胞质着色为主，Smad4蛋白以细胞质和核着色。在胃癌组织中TGFβ1、TGFβ RⅡ、Smad4和Smad7蛋白表达均明显高于癌旁组织(P<0.001，P<0.001，P<0.001，P<0.001)。TGFβ1、TGFβ RⅡ和Smad7的表达在进展期胃癌高于早期胃癌(P<0.01，p<0.05)，而Smad4的表达却在早期胃癌更高(P<0.001)。Smad4表达水平在小的肿瘤(<5.5cm)、无淋巴结转移者、组织分期1期(T1期)和TNM分期I期时明显高于大的肿瘤(>5.5cm)、有淋巴结转移、其他组织分期和TNM分期的癌组织，其差异有统计学意义(p<0.05，P<0.001，P<0.001，P<0.001)。应用Kaplan-Meier法分析蛋白阳性和阴性表达组病例的生存时间，确定TGFβ RⅡ阴性和Smad4阳性表达组病例的5年生存率明显高于TGFβ RⅡ阳性和Smad4阴性表达组病例：且同时表达TGFβ RⅡ阴性和Smad4阳性者5年生存率显著高于其他组(p<0.05，p<0.01，p<0.01)。在胃癌组织中TGFβ1表达与TGFβ RⅡ和Smad7表达之间存在正相关性(P<0.05，P<0.05)，而与Smad4的表达呈负相关(p<0.05)。 结论：TGFβ 1、TGFβ RⅡ、Smad4和Smad7共同参与肿瘤的形成，且与胃癌的侵袭、转移、预后及患者的生存有密切的关系。

目录

摘要

前言

第一章 材料和方法

1.1材料

1.2方法

1.3结果判定

1.4统计学方法

第二章结果

第三章讨论

结论

致谢

参考文献

附图

综述：TGF β/Smads信号转导途径与肿瘤发生发展的关系