声明
摘要
1 绪论
1.1 抗生素和头孢菌素概况
1.1.1 头孢菌素的化学结构
1.1.2 头孢菌素概述
1.2 头孢羟氨苄概述
1.2.1 头孢羟氨苄的抗菌作用
1.2.2 头孢羟氨苄的化学性质
1.3 青霉素酰化酶概述
1.3.1 青霉素酰化酶的分类
1.3.2 青霉素酰化酶的化学结构
1.3.3 青霉素酰化酶的功能
1.4 重组大肠杆菌的发酵研究
1.4.1 重组大肠杆菌的表达系统
1.4.2 重组大肠杆菌发酵条件的研究
1.5 微生物的发酵动力学的研究
1.6 青霉素酰化酶分离纯化和固定化
1.6.1 青霉素酰化酶分离纯化方法
1.6.2 固定化酶概述
1.6.3 制备青霉素酰化酶固定化酶的方法
1.7 酶法合成β-内酰胺类抗生素的研究进展
1.7.1 酶法合成氨苄西林
1.7.2 酶法合成阿莫西林
1.7.3 酶法合成头孢氨苄
1.7.4 酶法合成头孢羟氨苄
1.8 本课题研究意义和研究内容
1.8.1 研究意义
1.8.2 研究内容
2 青霉素酰化酶发酵条件优化
2.1 引言
2.2 实验材料
2.2.1 菌种
2.2.2 培养基
2.2.3 实验试剂
2.2.4 实验仪器
2.3 实验方法
2.3.1 种子液培养
2.3.2 PGA酶活力定义和酶活力测定方法
2.3.3 单因素实验设计
2.3.4 响应面实验设计
2.4 实验结果与分析
2.4.1 单因素实验结果与分析
2.4.2 响应面实验结果与分析
2.4.3 验证实验
2.5 小结
3 发酵动力学
3.1 引言
3.2 实验材料
3.2.1 菌种
3.2.2 培养基
3.2.3 实验试剂
3.2.4 实验仪器
3.3 实验方法
3.3.1 种子制备
3.3.2 分批发酵过程
3.3.3 发酵过程参数的测定
3.3.4 数据处理与分析
3.4 实验结果与分析
3.4.1 PGA发酵过程代谢变化规律
3.4.2 动力学模型
3.5 小结
4 青霉素酰化酶的固定化
4.1 引言
4.2 实验材料
4.2.1 纯化的酶液
4.2.2 实验试剂
4.2.3 实验仪器
4.3 实验方法
4.3.1 活化载体
4.3.2 PGA酶活力定义和酶活力测定方法
4.3.3 PGA酶活力回收率定义
4.3.4 单因素实验设计
4.3.5 响应面实验设计
4.4 实验结果与分析
4.4.1 单因素实验结果与分析
4.4.2 响应面实验结果与分析
4.4.3 验证实验
4.5 小结
5 酶法合成头孢羟氨苄
5.1 引言
5.2 实验材料
5.2.1 实验试剂
5.2.2 实验仪器
5.3 实验原理和方法
5.3.1 实验原理
5.3.2 头孢羟氨苄的合成方法
5.3.3 头孢羟氨苄的测定方法
5.3.4 单因素实验设计
5.3.5 最适条件下进行多批次酶法合成头孢羟氨苄
5.4 实验结果与分析
5.4.1 单因素实验结果与分析
5.4.2 多批次酶法合成头孢羟氨苄结果与分析
6 结论与展望
6.1 结论
6.2 展望
参考文献
攻读学位期间的主要学术成果
致谢