高嗜酸性粒细胞综合征：融合基因鉴定、增殖信号蛋白检测及分子靶向治疗

摘要

本课题以4例HES患者为研究对象，综合观察、分析患者的临床特点，确定是否存在FIP1L1-PDGFRA融合基因，并研究Janus酪氨酸激酶/信号传导与转录激活因子途径的活化状态。对1例FIP1L1-PDGFRA阳性HES患者，我们用小剂量格列卫治疗，从临床症状、嗜酸性粒细胞变化、FIP1L1-PDGFRA融合基因拷贝数及JAK/STATs信号蛋白变化等多方面观察格列卫的治疗效果，以进一步揭示HES的发病机制及格列卫治疗HES的分子机理。　　本研究结果显示，HES临床表现多样化，肝脾淋巴结肿大常见；自动血细胞计数仪易将嗜酸性粒细胞误判为中性粒细胞是导致临床误诊的重要原因。血细胞涂片染色显微镜下分类计数可避免对HES的漏诊；HES的临床表现与FIP1L1-PDGFRA基因表型存在一定的相关性；强的松联合羟基脲治疗仅对少部分HES患者有效；FIP1L1-PDGFRA基因的下游靶标--JAK/STATs全信号蛋白通路存在过度激活，可能是具恶性克隆性质的HES区别于良性HES的分子“标志物”；小剂量格列卫治疗HES具有明显临床疗效，且可使FIP1L1-PDGFRA(+)的HES患者达到完全的血液学及分子遗传学缓解。

目录

文摘

英文文摘

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前 言

第一部分高嗜酸性粒细胞综合征临床特点分析

1.1病例和方法

1.2结果

1.3讨论

附图表

2.1病例和方法

2.2结果

2.3讨论

附图表

3.1病例和方法

3.2结果

3.3讨论

附图表

小 结

参考文献

综述 高嗜酸性粒细胞综合征发病机制及治疗研究进展

参考文献

致 谢

攻读学位期间主要的研究成果