代谢酶CYP1A1、CYP2D6、GSTM1和GSTT1基因多态性与白血病遗传易感性

摘要

本文分析了Ⅰ相代谢酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)、CYP2D6和Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽转硫酶GSTM1、GSTT1基因的遗传多态性在湖南地区白血病患者和健康人群中的分布，探讨其基因多态性与白血病遗传易感性的关系。 采用病例-对照研究方法，应用PCR及PCR-RFLP技术对120例急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者、120例急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)患者、95例慢性粒细胞性白血病(CML)患者以及204例健康个体的CYP1A1*2A多态(MspI多态，T3801C突变)、CYP2D6基因Ch多态(C100T突变)、GSTM1和GSTT1基因的缺失多态等进行分析。 研究结果表明：单独的CYP1A1或CYP2D6基因的等位变异以及GSTT1基因缺失与白血病易感性不相关；单独的GSTM1(-/-)基因型及其与GSTT1(-/-)基因型、CYP1A1基因W/M型、CYP2D6基因W/W或W/M型同时存在时增加患ANLL的风险。提示GSTM1(-/-)基因型可能是ANLL发生的易感因素，且与其它代谢酶基因型存在交互作用。

目录

文摘

英文文摘

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前言

第一章材料与方法

1.1材料

1.1.1样本收集

1.1.2主要仪器设备

1.1.3主要试剂

1.2方法

1.2.1基因组DNA提取

1.2.2代谢酶基因多态的检测

1.2.3统计学分析方法

第二章结果

2.1研究对象的均衡性比较

2.2基因组DNA质量分析

2.3基因型鉴定

2.4 测序结果

2.5代谢酶基因多态的分布及其与白血病患病风险的关系

2.5.1 CYP1A1基因多态与白血病患病风险的相关性

2.5.2 CYP2D6基因多态与白血病患病风险的相关性

2.5.3 GSTM1基因多态与白血病患病风险的相关性

2.5.4 GSTT1基因多态与白血病患病风险的相关性

2.5.5多因素非条件Logistic回归分析

第三章讨论

3.1实验方法学讨论

3.1.1基因组DNA提取

3.1.2 PCR-RFLP分析

3.2实验结果讨论

3.2.1 CYP1A1与白血病

3.2.2 CYP2D6与白血病

3.2.3 GSTM1、GSTT1基因缺失与白血病

第四章结论

参考文献

综述肿瘤相关基因的多态性与个体对肿瘤的易感性

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文