女性骨密度、骨转换生化指标及护骨素基因多态性的相关性研究（附：女性2型糖尿病患者骨密度及低骨量与骨质疏松症发病率的研究）

摘要

第一章 长沙女性血清骨源性碱性磷酸酶、骨钙素、I型胶原N-末端肽、尿脱氧吡啶啉和骨密度随年龄及绝经的变化目的； 观察895例20～80岁长沙女性的骨转换水平和骨密度随年龄及绝经的变化规律，探讨骨转换水平和骨密度(BMD)之间的关系。 对象和方法；应用测定的四个生化指标(血清B-ALP、OC、NTX和尿DPD／Cr)评价骨转换水平，其中血清B-ALP和OC用于反映骨形成水平，血清NTX和尿DPD／Cr用于反映骨吸收水平。采用双能X线骨密度吸收仪(DXA)测定腰椎(LI～L4)、左侧髋部和远端前臂骨密度(g／cm<'2>)。 结果； 在10种拟合数学模型中，以三次回归模型拟合血清B-ALP、OC、NTX、尿DPD／Cr和BMD随年龄变化的决定系数最大(R<'2>=0.060～0.340,P=0.000)。女性骨转换水平在20～29岁缓慢降低，30～39岁达最低水平，同时达到腰椎峰值骨量；40～59岁的骨转换水平显著增加，伴多个骨骼部位BMD的降低，随后骨转换维持于较高水平。与绝经前女性相比，围绝经期女性的血清B-ALP、OC、NTX和尿DPD／Cr升高，腰椎和髋部BMD降低。绝经后，血清B-ALP、OC和NTX继续升高，BMD降低。经年龄、身高、体重和体质指数校正后的偏相关分析显示：血BAP、OC、NTX及尿DPD／Cr和腰椎、髋部及前臂BMD呈负相关(r=-0.096～0.357，P=0.005～0.000)。三次回归模型、复合模型和幂回归模型拟合的血BAP、OC、NTX及尿DPD随各骨骼部位BMD变化的模型较优(R<'2>=0.008～0.275,P=0.007～0.000)。多元线性逐步回归显示：年龄、血清OC和BAP是BMD的负性决定因素，BMI是BMD的正性决定因素。 结论 以上研究表明，中国长沙女性骨转换水平和BMD随年龄和绝经变化而变化，BMD的年龄相关性变化与骨转换水平密切相关。血清BAP、OC和年龄及体质指数是骨密度的决定因素。 第二章 护骨素基因启动子区G209A与T245G多态性和长沙女性骨密度、骨丢失速率及骨转换的关系 目的 探讨护骨素(0PG)基因启动子区G209A与T245G多态性和长沙女性骨密度(BMD)、骨丢失速率及骨转换水平的关系。 对象和方法采用聚合酶链反应一限制性长度片断多态性法，检测630名20～80岁女性OPG基因启动子区G209A与T245G多态类型。采用酶联免疫吸附法测定血清B-ALP、OC、NTX和尿DPD；用Hitachi7170A全自动生化分析仪测定尿肌酐。应用双能X线骨密度仪测定腰椎后前位、侧位总体、髋部和远端前臂BMD(g／cm<'2>)。其中包括252名长沙郊区女性完成二次BMD测量，随访时间为1.5～4.00年(平均2.7±1.15年)。 结果 OPG基因启动子区G209A与T245G两种多态类型完全连锁。总体人群AAGG、GATG、GGTT三种单倍体分布频率分别为2.1％、24.6％和73.3％，AG和GT等位基因频率分别为13.3％和86.7％。绝经前及绝经后女性AAGG型、GATG型和GGTT型腰椎后前位、侧位总体、左侧股骨颈、大转子、ward's三角区、远端前臂超远端、远端前臂1／3处、远端前臂总体BMD、血清B-ALP、OC、NTX和尿DPD无显著性差别。在252名BMD随访的受试者中，AAGG、GATG、GGTT三种基因型分布频率分别为1.6％、24.2％和742％。经校正年龄、身高、体重和体质指数的偏相关分析显示，AAGG和GATG型与GGTT型受试者腰椎后前位、侧位总体、左侧股骨颈、大转子、ward's三角区、远端前臂超远端、远端前臂1／3处和远端前臂总体年骨丢失速率差别无显著性。结论OPG基因启动子区G209A与T245G多态性不是影响女性BMD、骨丢失速率和骨转换的遗传位点。 第三章 女性2型糖尿病患者骨密度及低骨量与骨质疏松症发病率的研究 目的探讨女性T2DM患者骨密度(BMD)随年龄变化规律和骨质疏松症患病率和参考人群的差别，以及体质指数和DM病程对女性T2DM患者BMD和骨质疏松症发病率的影响。 对象和方法采用Hologie QDR4500A型扇形束双能X线BMD仪测定1283例女性T2DM患者及1810例健康对照者腰椎正位1～4椎体(L1～4)、左侧髋部股骨颈、大转子、转子内区、髋部总体和ward's三角的BMD，并按体质指数03MI)、年龄和病程分组进行比较。结果 在l0种不同的拟合随女性T2DM患者各骨骼部位BMD年龄变化曲线的模型中，三次回归方程曲线判别系数(R<'2>)最大(n=1283，R<'2>=0·270～0．451，P<0．001)。30～39岁年龄段T2DM患者部分腰椎和髋部区域骨矿含量、BMD低于正常对照组(P<0.05)。40岁后女性糖尿病患者腰椎BMD高于参考人群(P<0.05～0．001)，且腰1、腰2、腰3和腰1-4增龄性和绝经后骨质疏松症患病率显著低于参考人群(P<0.05～0．001)。45岁后女性T2DM患者髋部大转子BMD低于参考人群(p<0.01～0.005)，且大转子增龄性和绝经后骨质疏松症患病率显著高于于参考人群(P<05～0．005)。 在相同年龄段，超体重组T2DM患者BMD较中等体重组约高10％，较体重过低组约高25％。低体重T2DM患者骨质疏松症患病风险增加至参考人群的1.51～3.29倍(P<0.05～0．001)正常体重T2DM患者降低至参考人群的0.77～0.86倍(P<0.05～0.01)；髋部大转子和ward’s增加至参考人群1.11～1.43倍(P<0.05～0.001)。超体重T2DM患者降低至参考人群的0.40～0.81倍(P<0.005～0.001)。 糖尿病病程和腰椎及髋部各区域BMD呈轻度负相关r=-0.096~～0.229(p<0.005～0.001)。经年龄、身高、体重和体质指数校正后的偏相关分析显示：糖尿病病程和腰1BMD(r=0.076，P<0.01)及大转子区BMD(r=-0．064，P<0.05)呈轻度相关。多元线性逐步回归分析显示糖尿病病程决定腰1、大转子、转子内区及髋部总体BMD的0.3％'～0.4％(p<0.05～0.01)。协方差分析显示在消除年龄、身高、体重及体质指数的差别后，短病程组和长病程组的BMD差别无显著结论T2DM对女性骨矿含量、BMD的影响存在时间和部位特异性，Ward’s三角区是女性T2DM患者骨质疏松症患病率最高的部位。体质指数是影响女性T2DM患者BMD和骨质疏松症患病风险的重要因素。糖尿病病程不是影响BIVID的重要因素。

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文摘

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第一章长沙女性血清骨源性碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原N-末端肽、尿脱氧吡啶啉和骨密度随年龄及绝经的变化规律

第二章护骨素基因启动子区G209A与T245G多态性和长沙女性骨密度及骨转换的关系

第三章女性2型糖尿病患者骨密度及低骨量与骨质疏松症发病率的研究

参考文献

综述 女性原发性骨质疏松症相关基因多态性研究进展

致谢

在读期间科研工作和论文发表情况