不同胰岛素促泌剂（瑞格列奈/格列齐特缓释片）对新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌和动脉粥样硬化危险因子的影响

摘要

目的：比较不同胰岛素促泌剂(瑞格列奈/格列齐特缓释片)对血糖控制、胰岛素分泌质量和动脉粥样硬化危险因子(高敏C-反应蛋白(high-sensitivity c-reavtive protein，hs-CRP)和非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine，ADMA))的影响。 方法：40例从未进行降糖及降脂治疗的初诊2型糖尿病患者，随机分为瑞格列奈组和格列齐特缓释片组单药治疗4周。最终有34名患者完成试验。所有患者在刚入组时和治疗4周后行方便面餐试验，测定空腹和餐后7个时间点(30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分钟、180分钟、240分钟)的血糖、血清真胰岛素、胰岛素原、hs-CRP和ADMA的水平。观察两组治疗前后各项指标的变化。 结果： 1.治疗前瑞格列奈组与格列齐特缓释片组空腹血糖无差异(P=0.426)；餐后2小时血糖无差异(P=0.829)，其余各时间点血糖也无差异。治疗后瑞格列奈组各时间点血糖明显下降，空腹血糖平均下降2.3±2.01mmol/l(P=0.000)；餐后2小时血糖平均下降3.68±3.87mmol/l(P=0.026),血糖曲线下面积下降14.81±11.38 mmol/l·h(P=0.000)。格列齐特缓释片组各时间点血糖明显下降，空腹血糖平均下降1.96±1.71mmol/l(P=0.001)，餐后2小时血糖平均下降3.73±3.15mmol/l(P=0.000),血糖曲线下面积下降13.54±10.20 mmol/l·h(P=0.000)。治疗后瑞格列奈组与格列齐特缓释片组空腹血糖比较无明显差异(P=0.612)，餐后2小时血糖比较无差异(P=0.650)，两组血糖曲线下面积比较无差异(P=0.666)。 2.治疗前瑞格列奈组与格列齐特缓释片组空腹真胰岛素无差异(P=0.876)；餐后30分钟真胰岛素无差异(P=0.567)；餐后2小时真胰岛素无差异(P=0.615)。治疗后瑞格列奈组空腹真胰岛素增加(P=0.004)，餐后30分钟真胰岛素增加(P=0.000)，餐后2小时真胰岛素增加(P=0.030)。格列齐特缓释片组空腹真胰岛素治疗后与治疗前比较无差异(P=0.211)，餐后30分钟真胰岛素治疗后与治疗前比较无差异(P=0.069)，餐后2小时真胰岛素治疗后较治疗前增加(P=0.003)。治疗后瑞格列奈组的真胰岛素分泌峰值从餐后120分钟提前到餐后90分钟，格列齐特缓释片组的真胰岛素分泌峰值仍在餐后120分钟。瑞格列奈组餐后30分钟真胰岛素似高于格列齐特缓释片组，但尚无统计学差异(P=0.071)。瑞格列奈组治疗前后HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)无明显差异(P=0.064)，格列齐特缓释片组治疗前后HOMA-IR也无明显差异(P=0.609)。两组患者治疗前早期胰岛素分泌指数无差异(P=0.716)，瑞格列奈组治疗后早期胰岛素分泌指数增加(P=0.003)，格列齐特缓释片组治疗后早期胰岛素分泌指数增加(P=0.036)。治疗后瑞格列奈组早期胰岛素分泌指数高于格列齐特缓释片组(P=0.0030)。瑞格列奈组治疗后空腹，餐后30、45、60、90和180分钟的胰岛素原/真胰岛素比值下降。格列齐特缓释片组治疗后空腹胰岛素原/真胰岛素比值无明显变化，餐后60和180分钟胰岛素原/真胰岛素比值下降。治疗后两组各时间点胰岛素原/真胰岛素比值无显著差异。 3.治疗前瑞格列奈组与格列齐特缓释片组患者各时间点CRP水平无差异。瑞格列奈组治疗后各时间点CRP水平与治疗前组内相比，空腹(P=0.324)、餐后30分钟(P=0.546)、45分钟(P=0.673)、60分钟(P=0.444)、90分钟(P=0.153)、120分钟(P=0.277)、180分钟(P=0.214)、240分钟(P=0.191)的CRP水平均无明显变化；格列齐特缓释片组治疗后各时间点CRP水平与治疗前组内相比，空腹(P=0.754)、45分钟(P=0.776)、60分钟(P=0.532)、90分钟(P=0.776)、120分钟(P=0.776)、180分钟(P=0.820)、240分钟(P=0.820)的CRP水平均无明显变化。两组患者治疗后各时间点CRP水平无明显差异。 治疗前，两组患者组间各时间段hs-CRP曲线下面积无差异。与治疗前组内比较，瑞格列奈组治疗后hs-CRP的AUCO-30分钟(P=0.433)、AUCO-45分钟(P=0.629)、AUCO-60分钟(P=0.601)、AUCO-90分钟(P=0。0.573)、AUCO-120分钟(P=0.573)、AUCO-180分钟(P=0.687)和AUCO-240分钟(P=0.658)均无明显变化；格列齐特缓释片组治疗后hs-CRPAUCO-30分钟(P=0.733)、AUCO-4分钟(P=0.733)、AUCO-60分钟(P=0.733)、AUCO-90分钟(P=0.733)、AUCO-120分钟(P=0.733)、AUCO-180分钟(P=0.776)、AUCO-240分钟(P=0.820)均无明显变化。两组患者治疗后组间各时间段hs-CRP曲线下面积无明显差异。 4.治疗前瑞格列奈组与格列齐特缓释片组患者各时间点ADMA水平无差异。瑞格列奈组治疗后各时间点血清ADMA水平与治疗前组内相比，空腹(P=0.421)、餐后30分钟(P=0.687)、45分钟(P=0.520)、60分钟(P=0.904)、90分钟(P=0.573)、120分钟(P=0.968)、180分钟(P=0.546)、240分钟(P=0.184)的ADMA水平均无明显变化；格列齐特缓释片组治疗后各时间点血清ADMA水平与治疗前组内相比，空腹(P=0.307)、餐后30分钟(P=0.320)、45分钟(P=0.820)、60分钟(P=0.865)、90分钟(P=0.910)、120分钟(P=0.691)、180分钟(P=0.820)、240分钟(P=0.211)的ADMA水平均无明显变化。治疗后瑞格列奈组与格列齐特缓释片组患者组间各时间点ADMA水平相比无明显差异。治疗前两组患者组间各时间段ADMA曲线下面积无差异。与治疗前组内比较，瑞格列奈组治疗后ADMA的AUCO-30分钟(P=0.717)、AUCO-45分钟(P=0.841)、AUCO-60分钟(P=0.904)、AUCO-90分钟(P=0.658)、AUCO-120分钟(P=0.601)、AUCO-180分钟(P=0.601)和AUCO-240分钟(P=0.421)均无明显变化；格列齐特缓释片组治疗后ADMA的AUCO-30分钟(P=0.307)、AUCO-45分钟(P=0.363)、AUCO-60分钟(P=0.427)、AUCO-90分钟(P=0.609)、AUCO-120分钟(P=0.775)、AUCO-180分钟(P=0.776)、AUCO-240分钟(P=0.955)均无明显变化。两组患者治疗后组间各时间段ADMA曲线下面积无明显差异治疗前，瑞格列奈组和格列齐特缓释片组空腹ADMA水平无差异(P=0.099)。瑞格列奈组餐后各时间点血清ADMA与空腹ADMA比较，餐后30分钟(P=0.295)、45分钟(P=0.872)、60分钟(P=0.475)、90分钟(P=0.601)、120分钟(P=0.520)、180分钟(P=0.936)、240分钟(P=0.794)的ADMA水平均无明显变化；格列齐特缓释片组餐后各时间点血清ADMA与空腹ADMA比较，餐后30分钟(P=0.118)、45分钟(P=0.496)、60分钟(P=0.427)、90分钟(P=0.733)、120分钟(P=0.733)、180分钟(P=0.394)、240分钟(P=0.191)的ADMA水平均无明显变化。治疗后，瑞格列奈组和格列齐特缓释片组空腹ADMA水平无差异(P=0.107)。瑞格列奈组餐后各时间点血清ADMA与空腹ADMA比较呈下降趋势，其中餐后240分钟ADMA下降有统计学意义(P=0.027)，而餐后30分钟(P=0.116)、45分钟(P=0.170)、60分钟(P=0.260)、90分钟(P=0.355)、120分钟(P=0.184)、180分钟(P=0.305)的ADMA水平均无明显变化；格列齐特缓释片组餐后各时间点血清ADMA与空腹ADMA比较呈下降趋势，其中餐后180分钟(P=0.023)、240分钟(P=0.005)ADMA下降有统计学意义，而餐后30分钟(P=0.061)、45分钟(P=0.061)、60分钟(P=0.088)、90分钟(P=0.069)、120分钟(P=0.132)ADMA水平均无明显变化。 结论： 1.糖代谢：对新诊断2型糖尿病患者而言，瑞格列奈和格列齐特缓释片的总降糖效果相当；瑞格列奈改善早相胰岛素分泌，且该作用强于格列齐特缓释片；瑞格列奈能降低胰岛素原/真胰岛素的比值，改善胰岛素分泌的质和量。 2.动脉粥样硬化危险因子：瑞格列奈和格列齐特缓释片对新诊断2型糖尿病患者血清hs-CRP水平没有影响。瑞格列奈能降低新诊断2型糖尿病患者方便面餐后240分钟血清ADMA水平；格列齐特缓释片能降低新诊断2型糖尿病患者方便面餐后180分钟和240分钟血清ADMA水平，提示两促泌剂可能对防治2型糖尿病患者动脉硬化，延缓其大血管并发症发生和发展有效。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：主要术语、缩略词一览表

声明

第一章前言

第二章对象和方法

2.1研究对象

2.2材料与方法

2.3统计方法

第三章结果

3.1受试者基本特征描述

3.2血糖的变化

3.3胰岛素分泌的变化情况

3.4hs-CRP的变化

3.5血清ADMA的变化

3.6各生化指标的相关分析

第四章讨论

第五章结论

参考文献

综述 ADMA与糖尿病血管并发症

致谢

在读期间科研工作和发表论文情况