B细胞活化因子和增殖诱导配体在多发性骨髓瘤中的表达特点和临床意义研究

摘要

研究背景：多发性骨髓瘤(Multiple myeloma.MM)是一种来源于B细胞的恶性肿瘤。其特征是骨髓中浆细胞克隆性增殖并积聚，分泌单克隆的免疫球蛋白或轻链片段，同时伴有广泛的溶骨病变或骨质疏松及贫血、感染、肾功能损害等临床表现。多发性骨髓瘤在病程发展的过程中，与其它肿瘤一样，多种因素参与调控肿瘤细胞的生长、增殖和凋亡。 B细胞活化因子(B-cell activation factor，BAFF)和增殖诱导配体(Proliferation-inducing ligand，APRIL)是近年来发现的新的肿瘤坏死因子家族成员，具有高度同源性，能够促进B细胞的增殖和存活，促进记忆B淋巴细胞分化为浆细胞，延长浆细胞的寿命，表现在BAFF和APRIL厨以促进多种B淋巴细胞肿瘤性疾病的发生发展，包括B-CLI，NHL等。多发性骨髓瘤是来源于前B淋巴细胞的恶性肿瘤，因此，BAFF和APRIL可能与多发性骨髓瘤的发生发展及预后密切相关。 本研究中，我们对BAFE和APRIL在多发性骨髓瘤患者中的表达情况进行检测，并对其表达与多发性骨髓瘤临床肿瘤负荷指标的关系进行了相关分析。 目的：检测BAFF租APRIL在MM患者骨髓单个核细胞中mRNA的表达特点；检测BAFF和APRIL在MM患者血浆中的浓度；并分析血浆中BAFF和APRIL浓度与MM临床肿瘤负荷参数间的相关性。 方法：收集25例MM患者及10例正常对照的骨髓标本，获取骨髓单个核细胞，并同步收取血浆。采用实时荧光定量PCR的方法检测骨髓单个核细胞中BAFF和APRILmRNA的表达，采用ELISA技术检测患者血浆中BAFE和APRIL的含量；使用相同方法，检测KM3细胞株对BAFE及APRIL的基因及蛋白表达特点。 结果：(1)BAFF和APRIL的mRNA在多发性骨髓瘤的初治组、未缓解组、缓解组中表达升高，它们与对照组相比均有显著性差异(P<0.05)；且初治组、未缓解组与缓解组组间比较也有显著性差异(P<0.05)；初治组与未缓解组相比无显著性差异(P>0.05)。(2)不同病期BAFFmRNA表达无显著性差异(P>0.05)；Ⅲ期MM病人APRILmRNA表达水平明显高于Ⅱ期、Ⅰ+Ⅱ期病人，均有显著性差异(P<0.05)。(3)血浆中BAFF和APRIL的含量在多发性骨懿瘤的初治组、未缓解组中表达升高，它们与对照组相比均有显著性差异(P<0.01)；且初治组、未缓解组与缓解组组间比较也有显著性差异(P<0.01)；初治组与未缓解组、缓解组与对照组均无显著性差异(P>0.05)。(4)Ⅲ期MM病人血浆中BAFF含量明显高于Ⅰ+Ⅱ期病人，两者有显著性差异(P<0.05)；不同病期APRIL含量无显著性差异(P>0.05)。(5)APRIL浓度与患者外周血中ALB呈负相关(P=0.049)，与外周血中β-2微球蛋白(P=0.001)、免疫球蛋白(P=0.006)、骨髓中浆细胞百分比(P=0.001)呈正相关；BAFF浓度与患者外周血中ALB(P=0.002)、A/G(P=0.018)呈负相关，与外周血中β-2微球蛋白(P=0.038)、免疫球蛋白(P=0.042)、骨髓中浆细胞百分比(P=0.001)呈正相关；MM中APRIL和BAFF浓度呈正相关(P=0.004)。 结论：MM中BAFF和APRIL的基因及蛋白表达，初治组、未缓解组均高于对照组、缓解组，临床分期越高，有表达越高的趋势；血浆中BAFF和APRIL含量与MM肿瘤负荷呈正相关。BAFF及APRIL的表达特点可能作为评判多发性骨髓瘤预后的新指标。

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综述BAFF和APRIL与多发性骨髓瘤的关系

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