谷氨酸脱羧酶抗体和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体在急性起病的1型糖尿病患者病程中的演变

摘要

目的：观察谷氨酸脱羧酶抗体（glutamic acid decarboxylase antibody， GADA）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（protein tyrosine phosphatase antibody， IA-2A）在急性起病的1型糖尿病（T1DM）患者病程中的变化趋势及探讨不同的变化趋势与临床特征的关系。 方法：连续收集1999年6月至2008年3月间在中南大学湘雅二医院代谢内分泌科和湖南T1DM合作研究组23家地市级医院就诊的新发的急性T1DM患者共247例。采用放射配体法检测GADA和IA-2A，采用放射免疫法检测空腹和餐后2小时C肽（FCP、PCP2h），采用离子交换高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c），并详细询问病史及登记其他一般临床资料，记录胰岛素剂型及日用量。第1，3-5年进行随访。 结果：1.①在急性起病的T1DM患者中，GADA初诊时的阳性率为56.3％，1年后为50.5％，3-5年后降为43.3％；在急性起病的TIDM患者中，IA-2A初诊时的阳性率为32.8％，1年后为31.0％，3-5年降为23.3％。IA-2A的阳性率在初诊时（X2=27.6，P<0.001），1年后（X2=14.6，P<0.001），3-5年后（X2=13.5，P<0.001）均低于GADA。②在初诊GADA阳性的急性起病的T1DM患者中，GADA1年后保持阳性的比率为84.3％，3-5年后降为72.4％（X2df2=39.6，P<0.001）；在初诊IA-2A阳性的急性起病的T1DM患者中，IA-2A1年后保持阳性的比率为80.0％，3-5年后降为51.9％（X2df2=47.9，P<0.001）。③在初诊GADA阴性的急性起病的T1DM患者中，GADA1年后的阳转率为2.6％，3-5年后为1.6％；在初诊IA-2A阴性的急性起病的T1DM患者中，IA-2A1年后的阳转率为6.5％，3-5年后为3.2％（X2df2=10.7，P<0.01）。④在初诊GADA和IA-2A均阴性的急性起病的T1DM患者中，1年后GADA和IA-2A的阳转率均为3.0％，3-5年后均为2.1％；1年后、3-5年后GADA和IA-2A的阳转率差异无显著性（X2=0.0，P>0.05）。 2.①在急性起病的T1DM患者中，初诊时GADA index中位数为0.0825，1年后为0.0585，3-5年后降为0.0383（P<0.001）；在急性起病的T1DM患者中，初诊时IA-2A index中位数为0.0016，1年后为0.0010，3-5年后为0.0014。②在初诊GADA阳性的急性起病的TIDM患者中，初诊时GADA index中位数为0.4243，1年后为0.2138，3-5年后降为0.1399（P<0.001）；在初诊IA-2A阳性的急性起病的T1DM患者中，初诊时IA-2A index中位数为0.4044，1年后为0.1550，3-5年后降为0.0182（P<0.001）。③在初诊GADA阳性的急性起病的T1DM患者中，1年后GADAindex上升的比率28.7％，高于3-5年后GADA index上升的比率11.5％（X2=8.6，P<0.01）。在初诊IA-2A阳性的急性起病的T1DM患者中，1年后IA-2A index上升的比率13.1％，3-5年后IA-2A index上升的比率5.5％，与1年后相比差异无显著性（X2=2.0，P>0.05）。 3.至随访结束时，在急性起病的T1DM患者中，74.0％的患者不发生抗体的阴/阳转变，21.5％的患者发生1个抗体的阴/阳转变，且以阳转阴为多见，4.5％的患者发生2个抗体阴邝日转变。在发生2个抗体阴邝日转变的11例患者中，9例为2个抗体阳转阴的同向性转变，2例为反向性转变；10例2个抗体阴/阳转变出现在同期，1例为非同期。 4.①3-5年后GADA/IA-2A保持阴性组FCP、PCP2h高于保持阳性组和阳转阴组（P<0.05），3-5年后GADA/IA-2A保持阴性组△FCP、△PCP2h低于保持阳性组和阳转阴组（P<0.05）。②3.5年后IA-2A保持阴性组HbA1c低于保持阳性组和阳转阴组（P<0.05），3-5年后IA-2A保持阴性组△HbA1c高于保持阳性组和阳转阴组（P<0.05）。③3-5年后GADA保持阴性组胰岛素用量低于保持阳性组和阳转阴组（P<0.05），3-5年后GADA/IA-2A保持阴性组△胰岛素用量低于保持阳性组和阳转阴组（P<0.05）。 结论：1.在急性起病的T1DM患者中，大部分患者GADA、IA-2A保持稳定的阳/阴性，少部分患者发生阳转阴，个别患者发生阴转阳或在阴阳之间波动。 2.随病程的延长，GADA/IA-2A保持阴性的T1DM患者其胰岛功能较保持阳性者和阳转阴者好。 3.单次检测GADA、IA-2A有可能漏诊自身免疫性糖尿病，反复检测有助于自身免疫性糖尿病的诊断及鉴别诊断，间接预测胰岛功能的优劣。

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综述：胰岛自身抗体在糖尿病患者病程中的演变及其影响因素

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