妊娠期肝内胆汁淤积症胆酸水平与胎儿肺表面活性物质的相关性研究

摘要

目的：妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是常见的妊娠中晚期特有的肝脏疾病。孕妇预后较好，但对胎儿影响较大，其导致胎儿预后不良的原因尚不甚明确。目前有回顾性研究发现ICP孕妇胎儿窘迫、新生儿窒息等呼吸性疾病的发生率高于正常新生儿，且与母体胆汁酸水平成正相关。有研究显示胎儿窘迫、新生儿窒息时存在着肺脏损害，可发生一系列变化，主要包括肺泡Ⅱ型上皮细胞（AT-Ⅱ）被破坏、肺泡-毛细血管通透性增加及肺表面活性物质（PS）合成减少等。肺表面活性蛋白A（SP-A）是构成PS最为主要的蛋白成分，当肺受到损害时，肺泡-毛细血管的通透性增加，SP-A由肺泡腔漏出至肺泡毛细血管中，致循环血中其含量增加。PS中的磷脂种类主要有有磷脂酰胆碱（PC）、神经鞘磷脂（SM）、脂酰肌醇（PI）、溶血卵磷脂（LPC）等，其中LPC是氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）的主要成分，它是PC的降解产物之一。AT-Ⅱ细胞受损后，其合成磷脂的能力下降。本研究通过观察ICP脐血中SP-A及羊水中PS磷脂组分的改变，探讨ICP胆汁酸水平与胎儿肺表面活性物质的相关性，进一步探讨ICP胎儿预后不良的原因。 方法：采用循环酶法测定23例正常孕妇（对照组）及29例ICP孕妇（ICP组）母血、脐血及羊水TBA的浓度；酶联免疫吸附试验法测定两组胎儿脐血肺表面活性蛋白A（SP-A）的浓度；高效液相色谱法测定两组羊水中磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰肌醇（PI）、溶血卵磷脂（LPC）、鞘磷脂（SM）的含量；记录两组胎儿的产前无应激试验（NST）、产时羊水性状、新生儿Apgar评分、新生儿出生至产后3天的一般情况。 结果：⑴ICP组母血TBA浓度（29.69±8.92）mmol/L明显高于对照组（4.79±2.17）mmol/L，P<0.05； ICP组胎儿脐血TBA浓度（9.21±3.07）mmol/L明显高于对照组（4.90±0.86）mmol/L，P<0.05； ICP组孕妇的羊水TBA浓度（3.89±1.99）mmol/L明显高于对照组（1.43±1.14）mmol/L，P<0.05；⑵ICP组胎儿脐血SP-A浓度（30.26±7.01）ng/ml明显高于对照组（22.63±7.42）ng/ml，P<0.05。⑶脐血TBA浓度与母血TBA浓度呈正相关（r=0.746，P<0.05）；脐血SP-A浓度与脐血TBA浓度呈正相关（r=0.422，P<0.05）。⑷ICP组中病理围生儿组脐血TBA浓度（10.03±2.14）mmol/L明显高于正常围生儿组（8.52±2.19）mmol/L，P<0.05； ICP组中病理围生儿组脐血SP-A水平（31.80±4.34）ng/ml明显高于正常围生儿组（27.69±3.16）ng/ml，P<0.05。⑸ICP组羊水中PC、PI的含量[分别为（65.71±7.23）ug/ml，（3.87±0.65）μg/ml]均明显低于对照组[（69.70±3.68）μg/ml，（4.28±0.74）μg/ml]，P<0.05； ICP组羊水LPC的含量（4.72±0.86）μg/ml明显高于对照组（4.21±0.64）μg/ml，P<0.05； ICP组SM的含量（3.63土0.66）μg/ml与对照组（3.95±0.53）μg/ml比较，没有统计学差异，P>0.05。ICP组PC/LPC的比值（14.40±3.14）明显低于对照组（16.90±2.52），P<0.05。⑹脐血TBA浓度分别与羊水PC、SM及PI的含量均呈负相关（r1=-0.536，r2=-0.438，r3=-0.387，P<0.05）；与LPC统计学上无相关性（r4=0.260，P>0.05）。 结论：①ICP患者脐血及羊水总胆汁酸浓度均高于对照组，且两者均与母血总胆汁酸浓度呈正相关。②ICP可引起胎儿肺表面活性物质的改变，其变化与脐血及羊水总胆汁酸浓度的水平有关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词表

声明

第一章 前言

第二章材料与方法

2.1主要试剂

2.2主要仪器

2.3病例资料及样本的收集和处理

2.4母血、脐血、羊水TBA的取值

2.5 SP-A的测定方法如下：

2.6磷脂的测定方法

2.7围产儿及新生儿一般情况的描述

2.8统计分析

第三章结果

3.1两组母血、脐血及羊水TBA浓度的比较

3.2两组脐血SP-A浓度的比较

3.3脐血TBA与母血TBA及脐血SP-A浓度的相关性分析

3.4 ICP组中病理及正常围生儿的脐血TBA及SP-A比较

3.5两组羊水各磷脂组分的含量的比较

3.6脐血TBA浓度与羊水各磷脂的关系

第四章讨论

4.1 ICP孕妇血清、脐血及羊水胆酸水平与脐血SP-A的变化关系

4.2胆汁酸水平与羊水磷脂的相关性

第五章结论

参考文献

综述妊娠期肝内胆汁淤积症导政围生儿预后不良的研究进展

致谢