盐酸右旋美托咪定用于胸科术后机械通气患者镇静的临床观察

摘要

目的:盐酸右美托咪定(Dexmedetomidine hydrochloride,Dex)是一种新型的α2肾上腺素受体(α2-AR)激动药,国外研究显示该药有镇静、镇痛作用,可有效减轻气管插管、麻醉、手术应激以及用于重症监护室(Intensive Care Unit,ICU)内的镇静。但该药尚未在国内上市,国内缺乏对此药的临床研究。本研究旨在通过其在胸科术后机械通气患者的应用对比丙泊酚(Propofol,Pro)来观察药物对此类患者的镇静、镇痛效果及对呼吸、循环的影响。
　　 方法:入选30名普胸手术后气管插管需机械通气镇静时间大于6h的ICU病人,均签署知情同意书,随机分为右美托咪定组(Dex组)与丙泊酚组(Pro组),各15例。病人入ICU后1小时内以两个阶段给予研究药物(Dex或Pro),使用连续静脉注射泵。Dex组先以负荷剂量1.0μg/kg注射给药10分钟,然后以0.2-0.7μg/kg/h的速度持续泵入维持镇静；Pro组先以1mg/kg1分钟注射完毕,后以1-3mg/kg/h维持。两组均调整给药速度以达到并保持Ramsay评分3-4分。机械通气时间至少6小时。给药过程中在病人感觉疼痛时立即使用吗啡,使用方法:单次静脉推注2mg/次,如需继续使用以0.4-1.0mg/h剂量持续输注,维持病人静息不痛。评估两组患者用药前及用药后1min、3min、5min、10min、1h、2h、6h的心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、每博量(SV)、体循环阻力指数(SVRI)、呼吸频率(RF)及呼末CO2(ETCO2)的变化；对比停药后拔管时间、使用吗啡的用量以及用药前后两组谷草转氨酶(AST)的变化。应用SPSS15.0软件进行统计分析。计量数据以均数±标准差表示,两组血流动力学及呼吸各指标动态变化趋势的比较采用重复测量数据的单变量方差分析。两组各参数基础值的比较及拔管时间、吗啡用量对比采用成组t检验,用药前后肝功能变化的比较及相关参数用药后各时间点与用药前的比较采用配对t检验,两组构成比的比较采用X2检验,P<0.05视为有统计学意义。
　　 结果:HR、SBP、DBP、SV、SVRI、RR、ETCO2各参数的时间因素均有统计学意义(P<0.05),时间和分组的交互作用也有统计学意义(P<0.05),除SVRI外其余各参数的分组因素有统计学意义(P<0.05)。说明两组各参数均值有随时间变化的趋势；时间因素的作用随着分组的不同而不同；两组上述各参数均值变化趋势总体而言不同。
　　 Pro组心率在用药后1min即出现显著增快,从79.33±9.31次/分增至86.87±9.20次/分(P<0.05),10分钟后降至基线水平；血压在用药后1min即出现显著下降,SBP从124.20±11.63mmHg降至91.47±6.69mmHg(P<0.05),DBP从77.00±5.95 mmHg降至60.47±5.22 mmHg(P<0.05),5分钟后血压开始稍有回升,但仍一直处于低水平(P<0.05)；SV在用药后1min即出现显著降低,从66.07±5.18 ml降至49.93±3.75 ml(P<0.05),5分钟后SV略有增加,但一直显著低于用药前水平(P<0.05)；SVRI在用药后一直处于稳定水平；RF在用药后1min即出现显著降低,从16.80±0.86次/分降至10.73±1.49次/分(P<0.05),后一直显著低于用药前水平(P<0.05)；ETCO2在用药后1min即出现显著增高,从38.80±1.32mmHg增至41.13±1.51mmHg(P<0.05),此后一直处于较高水平,与用药前比较均P<0.05。
　　 Dex组心率在用药后3min开始出现明显下降,从84.73±11.47次/分降至62.13±5.13次/分,此后基本稳定于此较低水平(P<0.05)。血压在呈现双向变化,在用药3分钟后血压显著增高,SBP由124.60±14.30 mmHg增至137.27±13.41 mmHg(P<0.05),DBP从76.47±4.60 mmHg增至84.13±4.45 mmHg(P<0.05),但10分钟后血压明显下降,SBP降至104.47±8.05 mmHg,DBP降至63.67±4.91mmHg,此后维持于较低水平；SV在用药后略有下降,1min后SV从68.33±5.45ml降至66.73±6.08 ml(P<0.05),此后一直稳定于这一水平；SVRI呈现双向变化,在用药3分钟后SVRI显著增高,由1540.40±153.10 dyn.s/cm5.m2增至1815.27±147.51 dyn.s/cm5.m2(P<0.05),但10分钟后SVRI迅速降至1310.73±115.71 dyn.s/cm5.m2,此后维持于较低水平(P<0.05)；RF在用药后一直处于稳定水平；ETCO2在用药后10分钟后开始出现逐步下降,由38.80±1.86 mmHg降至37.33±1.29 mmHg(P<0.05),此后稳定于这一水平。
　　 成组t检验结果Dex组拔管时间明显短于Pro组1.73±0.46min vs2.33±0.90min(P<0.05),Dex组吗啡用量明显少于Pro组0.67±0.98mg vs4.27±2.71mg(P<0.05)。用药前后两组AST均较前有所增高(P<0.05),但组间比较均无明显差异。
　　 结论:Dex有良好的镇静作用,并具有辅助镇痛作用,可减少阿片类药物用量；Dex较Pro而言,对循环稳定,对呼吸及心功能无明显抑制作用；使用Dex镇静可随时唤醒,拔管时间较Pro组更短；Dex与Pro对肝功能均无明显影响。