原发性肝癌和慢性肝病组织中AXL和Prostasin蛋白的表达及其临床意义

摘要

目的：研究原发性肝细胞癌(HCC)、癌旁组织和慢性肝病(CLDs)组织中AXL和Prostasin蛋白表达水平及其临床病理意义。
　　 方法：收集中南大学湘雅二医院肝胆胰外科2001年1月至2006年12月经手术切除及病理证实的原发性肝癌标本50例(术前均未进行化疗和放疗)、25例癌旁组织(距癌肿>3cm)及肝病中心肝穿刺活检的CLDs66例标本，经10％甲醛固定后常规石蜡包埋连续切片，AXL和Prostasin蛋白染色方法为EnVision免疫组化法。
　　 结果：(1)HCC中AXL表达阳性率明显高于各类型CLDs和癌旁组织(P<0.05或P<0.01)；HCC中Prostasin表达阳性率明显低于癌旁组织、轻度慢性乙肝(CHB)和中度CHB(P<0.01)，HCC中Prostasin表达阳性率低于重度CHB、肝硬化和非特异性肝炎，但均无统计学差异(P>0.05)。
　　 (2)癌旁组织和慢性肝病中AXL表达阳性率随G分级和S分期的增高而逐渐增高，均有显著或高度显著差异(P<0.05或P<0.01)；癌旁组织和慢性肝病中Prostasin表达阳性率随G分级和S分期的增高而逐渐下降，但均无显著性差异；此外，G4和S4病例中AXL表达阳性率明显高于G1和S1病例，但Prostasin表达阳性率则相反，均有显著或高度显著差异(P<0.05或P<0.01)。
　　 (3)高+中分化、无肝硬化、无肝内外转移及无癌栓病例AXL表达阳性率明显低于低分化、肝硬化、肝内外转移及癌栓病例(P<0.05)；高+中分化、无肝内外转移及无癌栓病例Prostasin表达阳性率明显高于低分化、肝内外转移及癌栓病例(P<0.05)。
　　 (4)AXL和Prostasin蛋白在HCC中表达呈明显不一致(x2=7.22，P<0.01)。
　　 结论：1、AXL蛋白在大部分HCC组织中呈高表达，在大部分癌旁组织和CLDs中呈低表达，且癌旁组织和CLDs中AXL表达阳性率随G分级和S分期的增高而逐渐增高，提示AXL与HCC发生和CLDs的发展密切相关。
　　 2、Prostasin蛋白在部分HCC组织中呈低表达，在大部分癌旁组织和CLDs中呈高表达，且癌旁组织和CLDs中Prostasin表达阳性率随G分级和S分期的增高而逐渐降低，提示Prostasin可能抑制HCC发生和CLDs的发展。
　　 3、AXL和Prostasin表达从相反两个方面与HCC的分化程度、肝内外转移及癌栓形成密切相关。
　　 4、AXL和Prostasin在HCC中的表达呈明显不一致，提示两者在调控HCC等恶性肿瘤上皮-间质转化(EMT)过程中发挥重要作用