苦参碱对兔眼的刺激性及对兔PRK术后Haze、眼压、泪液质量的影响

摘要

第一部分初步筛选可耐受浓度及中毒浓度 目的：配制不同浓度的苦参碱(Matrine，Mat)滴眼液，初步筛选可耐受浓度及中毒浓度。 方法：健康无眼疾新西兰大耳白兔21只，随机分为7组，每组3只。配制6％饱和Mat滴眼液及3％、1％、0.8％、0.5％、0.3％、0.1％的Mat滴眼液，每组实验兔左眼分别滴入上述不同浓度的Mat滴眼液，右眼给予生理盐水做为对照。各组用药每天4次，连续用药2m。进行急性眼刺激性实验、裂隙灯观察和全身情况观察。 结果：1、0.1％、0.3％、0.5％Mat滴眼液组实验眼(左眼)角膜、虹膜、结膜无刺激性反应，与对照眼(右眼)对比无差异；0.8％、1％Mat滴眼液组实验眼给药后结膜轻度充血，5min后充血消失；3％、6％Mat滴眼液组实验眼有较强的刺激性反应。2、用药2m，0.1％、0.3％、0.5％、0.8％、1％Mat滴眼液组实验眼无明显毒性反应，较对照眼无差异；3％、6％Mat滴眼液组实验眼角膜先后出现不同程度的水肿和炎症反应。3、停药7d，3％、6％Mat滴眼液组实验眼刺激性和炎症反应逐渐缓解，3％Mat滴眼液组实验眼角膜逐渐恢复透明，6％Mat滴眼液组实验眼角膜水肿大部分消退。4、实验过程中，各组实验兔全身情况良好，体重稳定增长。 结论：1、Mat滴眼液对兔眼的刺激性及毒性与浓度、用药持续时间呈正相关。2、1％及其以下浓度的Mat滴眼液对兔眼组织无刺激性。3、停药后，3％、6％Mat滴眼液对兔眼的刺激反应可逆。 第二部分苦参碱对兔PRK术后的眼刺激性及对Haze、眼压、泪液质量的影响 目的：观察Mat滴眼液对兔PRK术后的眼刺激性及对术后Haze形成、角膜中央厚度、眼压、泪液质量的影响；探讨在角膜创伤愈合过程中Mat抑制Haze形成的可能作用机制。以期发现效果更好、毒副作用更小的抑制Haze的新药。 方法：健康无眼疾新西兰大耳白兔60只，在相同条件下，制造PRK动物模型。术后实验兔完全随机分为Mat滴眼液实验组(0.1％、0.5％、1％)、阳性对照组(0.1％DXM)和阴性对照组(生理盐水)5组，每组12只，模拟临床连续用药3m。进行急性眼刺激性实验；术后1w、4w、8w、12w裂隙灯显微镜观察并记录各组Haze分级情况；角膜切片行HE染色、胶原染色及AgNORs染色检查，HE染色标本下术区前基质角膜细胞计数；术前及术后1w、4w、8w、12w实验兔眼分别予A超测量角膜厚度、Schiotz眼压计测量眼压、角膜荧光素钠染色、结膜印记细胞学及泪液羊齿状实验检查。 结果：1、各浓度Mat滴眼液对PRK术后兔眼均无刺激性，眼前节组织均正常，较对照组无差异。2、PRK术后裂隙灯显微镜观察，各浓度Mat滴眼液组及0.1％DXM组Haze明显较生理盐水组轻(P<0.05)，且1％Mat滴眼液组与0.1％DXM组Haze分级无差异。3、术后各浓度Mat滴眼液组及0.1％DXM组术区角膜中央平均厚度、前基质角膜细胞数及新生胶原形成均较生理盐水组少，增殖活性低(P<0.05)，且1％Mat滴眼液组与0.1％DXM组比较差异无显著性。4、术后0.1％DXM组眼压明显高于术前，并明显高于术后各浓度Mat滴眼液组(P<0.05)，而术后各浓度Mat滴眼液组眼压与生理盐水组比较无显著性差异。5、术后4w、8w、12w，各浓度Mat滴眼液组结膜印记细胞学及泪液羊齿状实验检查结果明显较0.1％DXM组好(P<0.05)。 结论：1、Mat滴眼液对PRK术后兔眼无刺激性。2、0.1％、0.5％、1％Mat均可减轻兔 PRK术后Haze形成，1％Mat对Haze的抑制效果与0.1％DXM相当。3、Mat可能是通过抑制PRK术后角膜基质成纤维细胞增殖和胶原形成有效的减轻了术后Haze。4、Mat在实验兔眼较长时间使用不会引起眼压升高，对泪液形态及泪膜功能亦无明显影响。