尿激酶持续低温灌注对CDCD供肾功能影响的随机双盲对照研究

摘要

【目的】
　　对比不同保存方式下的中国公民心脏死亡器官捐献（China donation after cardiac death CDCD）供肾移植术后受者临床指标中患者24小时尿量、血清肌酐（Cr）下降率、胱抑素C（Cys C）值以及肾脏功能恢复延迟（delayed graft function DGF）的发生率，探讨尿激酶持续低温灌注保存CDCD供肾的作用并总结尿激酶持续低温灌注CDCD供肾的经验；并通过观察术后受者机制指标：尿液中肾脏损伤因子-1（kim-1）、血清中可溶性血栓调节蛋（sTM）、热休克蛋白70（HSP70）来初步探讨其可能作用机制。
　　【方法】
　　采用随机双盲原则，从南华大学附属第二医院2015年1月-2017年2月完成的52例CDCD案例中选用符合要求的24例供肾。按照随机双盲原则，将每例供者双侧肾脏分为2组。分为A、B两组，A组使用尿激酶持续低温灌注（尿激酶组，n=24），B组使用普通持续低温灌注保存（普通保存组，n=24），处理完成后进行同种异体肾脏移植手术，术后予以吗替麦考酚酯+他克莫司+甲泼尼龙三联免疫免疫调节治疗。观察患者术后1个月内恢复情况：定期观察两组受者术后尿量、血清中Cr、Cys C值以及术后DGF发生率。期间定期采集受者尿液，利用双抗体夹心ELISA检测不同时间段受者尿kim-1含量，定期采集受者静脉血，利用双抗体夹心ELISA检测不同时间段受者血sTM、HSP70含量。
　　【结果】
　　临床指标中，术后同时期的尿激酶组尿量均多于普通灌注组，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）；术后同时期的尿激酶组受者术后血 Cr值及血Cr下降率均低于同期普通保存组，两组差异具有统计学意义（P＜0.05），术后同时期的尿激酶组Cys C平均值低于普通保存组，其后逐渐下降至正常水平，两组差异具有统计学意义（P＜0.05），到第21天时两者逐渐趋于正常，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后尿激酶组发生DGF例数明显少于普通灌注组，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。
　　机制指标中，术后尿激酶组的尿kim-1值在第1天达到高峰，同时期的尿激酶组kim-1值低于普通保存组，其后逐渐下降，两组差异具有统计学意义（P＜0.05），到第28天时两者逐渐趋于正常水平，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后尿激酶组的血清sTM在第3天达到高峰，同时期的尿激酶组sTM值低于普通保存组，其后逐渐下降，两组差异具有统计学意义（P＜0.05），到第21天时两者逐渐趋于正常水平，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后尿激酶组的血清HSP70值在第1天达到高峰，同时期的尿激酶组HSP70值低于普通保存组，其后逐渐下降，两组差异具有统计学意义（P＜0.05），到第28天时两者逐渐趋于正常水平，差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　【结论】
　　1、尿激酶持续低温灌注CDCD供肾的保存效果对比传统的普通冷藏保存有明显优势。
　　2、尿激酶持续低温灌注可能通过减少CDCD供肾热缺血后血栓形成，降低肾脏灌注不良，减少再灌注血管内皮的损伤，减少肾小管损伤，减少炎症反应、细胞凋亡来减少缺血再灌注损伤程度，以起到保护供肾质量及预防移植术后DGF发生的作用。

目录

声明

主要中英文缩略语索引

第一章 前 言

第二章 资料和方法

2.1 临床资料

2.2、方法

第三章 结 果

3.1 各组研究对象尿量比较

3.2 各组研究对象血清中Cr的比较

3.3 各组研究对象血清中Cys C值比较

3.4 DGF发生率

3.5 各组研究对象尿液中kim-1值比较

3.6 各组研究对象血清中sTM值比较

3.7 各组研究对象血清中HSP70值比较

3.8. 各组研究对象不良反应比较

第四章 讨 论

4.1 两组受者肾功能恢复情况分析

4.2 可能的机制分析

第五章 结 论

参考文献

综述:氧自由基在CDCD供肾缺血再灌注损伤中机制初步探讨

攻读学位期间发表文章

致谢