阿法骨化醇联合厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病(Ⅲ-Ⅳ期)对MCP-1、TGF-β1影响的临床研究

摘要

目的：拟进行随机平行对照干预研究，观察阿法骨化醇联合厄贝沙坦干预治疗2型糖尿病肾病患者（Ⅲ-Ⅳ期）患者的疗效以及安全性，探讨补充阿法骨化醇能否减轻该人群尿蛋白，抑制炎症因子MCP-1、TGF-β1表达，延缓肾病进展，以期为糖尿病肾病的早期防治提供新的理论与实验支持。 方法：入选符合标准2型糖尿病肾病患者（Ⅲ-Ⅳ期）共60例，全部患者均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病真的标准并采用国际通用糖尿病肾病Mogensen分期标准。采用区组随机化方法产生随机表，以1∶1的比例分配到厄贝沙坦干预组（厄贝沙坦150mg/天）、阿法骨化醇联合厄贝沙坦干预组（阿法骨化醇0.25ug/天+厄贝沙坦150mg/天），并将其定义为A组、B组，每组受试者30例。受试者将接受药物持续治疗24周。于第0、12、24周进行随访，观察分别或联合给予阿法骨化醇及厄贝沙坦的干预效果以及肾脏损伤、炎症状态指标的变化情况。选用电化学发光法检测血清25(OH)D表达水平；采用ELISA法检测尿MCP-1、TGF-β1水平，抽血采用ELISA法检测血清MCP-1、TGF-β1水平； 结果：1.A、B组间血清25（OH）D水平，在0周时差异无统计学意义（p＞0.05）；在12、24周，B组25（OH）D水平均高于A组，两组间差异有统计学意义（p＜0.05）。 2.A、B组间对于24h尿蛋白定量在0周时差异无统计学意义（p＞0.05）；12、24周时，B组24小时尿蛋白定量小于A组，两组间差异有统计学意义（p＜0.05）。 3.A、B组间尿MCP-1、TGF-β1、血MCP-1、TGF-β1及血CRP在0周时差异无统计学意义（p＞0.05）；12周时，尿MCP-1、TGF-β1，两组间差异无统计学意义（p＞0.05）；血MCP-1、TGF-β1、CRP水平低于A组。两组组间比较有统计学意义（p＜0.05）；24周时，B组尿MCP-1、TGF-β1、血MCP-1、TGF-β1及血CRP水平均低于A组，两组间差异有统计学意义（p＜0.05）。 结论：阿法骨化醇联合厄贝沙坦治疗2型糖尿病肾病（Ⅲ-Ⅳ期）患者，可有效提高该人群25（OH）D水平、减轻尿蛋白，并能抑制炎症因子MCP-1、TGF-β1表达水平、可能能够延缓肾病进展，优于单用厄贝沙坦组。

目录

声明

英文缩略词(Abbreviation)

第1章 绪论

1.1引言

第2章 材料与方法

2.1研究对象

2.1.1纳入标准

2.1.2排除标准

2.2内容及方法

2.2.1试验分组

2.2.2时间点设置

2.2.3 观察指标

2.3 实验仪器及试剂

2.3.1主要实验仪器

2.3.2主要实验试剂

2.4实验内容及方法

2.4.1标本的收集与保存

2.4.2 MCP-1及TGF-β1的检测方法

2.5统计方法

第3章 实验结果

3.1一般临床资料及生化指标结果

3.2 两组血清25(OH)D表达水平检测结果

3.3两组疗效水平检测结果

3.3.1 24小时尿蛋白定量水平

3.3.2 两组eGFR水平表达水平

3.4 两组尿液MCP-1，TGF-β1表达水平检测结果

3.4.1尿液MCP-1表达水平检测

3.4.2尿液TGF-β1表达水平检测

3.5两组血MCP-1、TGF-β1、CRP表达水平检测结果

3.5.1血MCP-1表达水平检测

3.5.2血TGF-β1表达水平检测

3.5.3血CRP表达水平检测

3.6 两组安全性指标检测结果

3.6.1 血清钙水平检测

3.6.2 血磷、PTH水平检测

3.7 血清25（OH）D3水平与炎症因子、疗效水平的相关性分析

第4章 讨论

第5章 结论

参考文献

综述:维生素D对糖尿病肾病的影响及其研究进展

作者攻读学位期间的科研成果

致 谢