3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的合成工艺研究

摘要

21世纪以来，人们从分子结构、作用机制、生物活性及安全性等方面对含氟、氮杂环类化合物进行积极深入的探讨，发现了许多重量级杀菌产品，代表性产品有先正达推出的吡唑萘菌胺、环苯吡菌胺，巴斯夫和拜耳分别推出的氟苯吡菌胺、联苯吡菌胺，均具有的安全、高效、机理独特、低残留和环境友好等特点，在未来十几年具有相当广阔的市场前景。
　　3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸是合成吡唑萘菌胺等二氟吡唑甲酰胺类杀菌剂的重要中间体，本文通过调研国内外文献资料，开发了一条合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的新路线，进行以下研究工作:
　　1.以丙炔醇为起始原料，经氧化、酯化、加成合成N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯，条件温和，收率较高，使用的原料和溶剂便宜易得，易于工业化生产。
　　2.以N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯为原料，经过取代、环合、甲基化、碱性水解合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸。采用价格便宜且摩尔质量较小的二氟乙酸为氟源，使得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法成本低且工艺简单，含量为97.8％～99.3％，总收率为50.3％～53.1％。通过1HNMR、LC-MS、IR波谱图对产物进行了结构确证，并对生产成本、工艺条件等方面做了探索，为今后工业化生产奠定基础。

目录

摘要

第一章 绪论

1．1 农药概述

1．2 杀菌剂

1．3 二氟吡唑甲酰胺类化合物

1．4 本文构思

1．5 合成路线的选择和创新

第二章 丙炔酸乙酯的合成

2．1 合成路线

2．2 实验部分

2．3 结果与讨论

2．4 小结

第三章 N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯的合成

3．1 合成路线

3．2 实验部分

3．3 结果与讨论

3．4 小结

第四章 2-二氟乙酰基-3-(二甲基氨基)丙烯酸乙酯的合成

4．1 合成路线

4．2 实验部分

4．3 结果与讨论

4．4 小结

第五章 3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的合成

5．1 合成路线

5．2 实验部分

5．3 结果与讨论

5．4 小结

第六章 3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的合成

6．1 合成路线

6．2 实验部分

6．3 结果与讨论

6．4 小结

结语

参考文献

附表：符号说明

附图1：重要中间体2-的1H NMR、IR谱图

附图2：重要中间体4-的1H NMR、IR谱图

附图3：目标化合物8-的LC／MS、1H NMR、IR谱图

附录 攻读硕士期间发表的论文

致谢

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