4H-苯并吡喃环-4-亚磷酸酯的合成方法研究及不对称合成

摘要

一个物质合成步骤的多少取决于反应物分子的复杂程度，分子的复杂程度又取决于反应中断裂与形成的化学键的数目。因此，设计一个反应能形成多个化学键是经济化学研究中最具挑战性的课题。根据目前绿色化学的标准，一个理想且能形成多个化学键的反应，除了具有高度立体选择性外，还应该符合以下要求：（1）操作简单；（2）原料易得；（3）资源有效（包括时间，人力及费用等）；（4）原子经济性；（5）生态友好；（6）易于实现自动化。多组分反应刚好符合理想绿色有机合成的所有要求。
　　多组分反应的发展具有很长的历史，只是近期才引起人们的重视。多组分反应（MCR）是指三个或更多个不同的原料，在单个反应器中发生反应，直接获得结构复杂的分子且该分子结构中含有所有原料片断的合成方法。
　　目前，新型多组分反应的开发是一项极具挑战性的课题，因为不仅要考虑起始原料的匹配性，还要考虑到生成的中间体分子的反应匹配性和相容性。作为支撑技术，多组分反应的开发和应用现在已经是所有大型医药研究单位工作的有机组成部分，然而值得注意的是：从先导物的发现、优化到生产，多组分反应为药物开发作出了很大的贡献，这大大早于组合技术的出现。
　　含磷化合物广泛存在于医药产品，农业化学品和天然产物中。然而，到目前为止，只有少数文献报道了“一锅法”合成2-氨基-3-氰基-4H-苯并吡喃环-4-亚磷酸酯化合物。我们研究的重点在于合成2-氨基-3-氰基-4H-苯并吡喃环-4-亚磷酸酯化合物，特别是2-氨基-3-氰基-4H-苯并吡喃环-4-亚磷酸二苯酯，其中有些物质尚未被报道。不像许多文献报道的那样，我们提出了另外一种串联反应，它采用不同的取代水杨醛、丙二腈和亚磷酸二乙酯或亚磷酸二苯酯作为起始原料，以一种易得的、低污染性的碱——无水氢氧化锂作为催化剂。通过条件的优化和底物拓展，我们已经成功找到一种易操作、条件温和、高产率的方法合成相关磷酸酯衍生物，这极大地丰富了含磷化合物库。研究工作的结尾，我们提出了该反应的反应机理。我们还采用手性催化剂，不对称合成2-氨基-3-氰基-4H-苯并吡喃环-4-亚磷酸酯化合物，并且确定了测量其光学纯度的分析条件。
　　此外，我们将付出更多的努力去确证其反应机理和研究水杨醛、丙二腈和亚磷酸二乙酯或亚磷酸二苯酯的不对称串联反应。

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第1章 绪论

1.1 引言

1.2 多组分反应的概述

1.3 几种常见的多组分反应类型

1.4 不对称催化的多组分反应

1.5 4H-苯并吡喃环-4-亚磷酸酯的研究现状

1.6 选题意义

第2章 实验部分

2.1实验仪器和试剂

2.2 4H-苯并吡喃环-4-亚磷酸酯的合成研究

2.3 手性催化剂的合成

2.4 4H-苯并吡喃环-4-亚磷酸酯的不对称合成研究

2.4 本章小结

第3章 结果与讨论

3.1 4H-苯并吡喃环-4-亚磷酸酯合成的结果与讨论

3.2 催化剂合成的结果与讨论

3.3 4H-苯并吡喃环-4-亚磷酸酯不对称合成的结果与讨论

3.3 本章小结

第4章 结论

致谢

参考文献

硕士期间发表论文及专利

附录