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缬草提取物对兔心室肌细胞离子通道的影响

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材料与方法

结 果

讨 论

结 论

参考文献

综 述 膜片钳技术在抗心律失常中药筛选中的应用

参考文献

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摘要

目的:研究缬草提取物(VE)对兔心室肌细胞跨膜动作电位时程(APD)、钠电流(I<,Na>)、L-钙电流(I<,Ca-L>)、短暂外向钾电流(I<,to>)、延迟整流钾电流(I<,K>)、内向整流钾电流(I<,K1>)、三磷酸腺苷敏感性钾电流(I<,KATP>)的影响,以探讨其抗心律失常作用的细胞电生理机制.方法:使用酶解法分离单个兔心室肌细胞.采用全细胞膜片钳技术,在电压钳模式下记录不同浓度VE对I<,Na>、I<,Ca-L>、I<,to>、I<,K>、 I<,K1>、I<,KATP>的影响.在电流钳模式下观察跨膜动作电位的变化.结果:①30μg/L、60μg/L缬草提取物(VE)可使动作电位时程(APD)明显缩短,APD<,50>和APD<,90>分别由给药前的(352±27)ms和(416±33)ms缩短至(257±24)ms、(168±20)ms和(316±31)ms、(265±23)ms,分别缩短了27.0﹪、52.2﹪和24.0﹪、35.6﹪(n=16,p<0.05),而动作电位幅值无明显改变;②30μg/L和60μg/L的VE使兔心室肌细胞I<,Na>峰值(I<,Namax>)从(53.47±5.13)pA/pF分别降至(40.25±4.18)pA/pF和(30.89±2.95)pA/pF(n=8,p<0.05和p<0.01),抑制率分别为24.7﹪和41.9﹪;VE使INa的电流-电压曲线上移,但不改变其激活电位、电位峰值和反转电位;VE还减慢钠通道灭活后的恢复过程;③30μg/L和60 μ g/L的缬草提取物(VE)使兔心室肌细胞I<,Ca-L>峰值(I<,Ca-Lmax>)由(6.04±0.59)pA/pF分别减至(3.99±0.31)pA/pF和(2.31±0.24)pA/pF,抑制率分别为33.9﹪和57.1﹪(n=8,p<0.01);VE使I<,Ca-L>的电流-电压曲线上移,但不改变其激活电位、电位峰值和反转电位;VE还使钙电流失活曲线左移;④在刺激电压+60mV时,60 μ g/L和120 μ g/L的缬草提取物(VE)使瞬时外向钾电流(I<,to>)幅值从(4.6±0.42)pA/pF分别降至(2.8±0.23)pA/pF和(1.7±0.14)pA/pF(n=7,p均<0.01),抑制率分别为39.1﹪和63.0﹪;⑤缬草提取物(VE)对延迟整流钾电流(I<,K>)、内向整流钾电流(I<,K1>)的电流幅值和电流-电压曲线的影响不明显(n=7,p>0.05);⑥不同浓度VE均不能引出三磷酸腺苷敏感性钾电流(I<,KATP>).结论:缬草提取物(VE)能明显缩短动作电位时程(APD);缬草提取物(VE)浓度依赖性抑制I<,Na>、I<,Ca-L>、I<,to>;缬草提取物(VE)对I<,K>、 I<,K1>、I<,KATP>无明显影响,对I<,KATP>无直接开放作用.VE对抗心律失常作用可能与其对上述离子通道的影响有关.

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