四氧嘧啶诱导犬1型糖尿病病理模型建立及其毒副作用研究

摘要

目前犬糖尿病的发生率越来越高，有报道其发病率为1:100-500，几乎所有的犬糖尿病都是1型糖尿病，但是目前对犬1型糖尿病模型的制作方法还不成熟，并且相关报道非常少，阻碍了对犬糖尿病的进一步研究。传统上诱导糖尿病模型的药物有四氧嘧啶和链脲霉素，但是链脲霉素价格昂贵；用四氧嘧啶诱导犬1型糖尿病，价格相对要便宜很多，成模率高。本实验研究四氧嘧啶诱导犬1型糖尿病模型，摸索其造模方法，观察四氧嘧啶对肝脏，肾脏和胰腺的影响，并为以后的犬1型糖尿病造模提供新的方法和理论依据。 1.犬1型糖尿病模型的建立实验犬禁食12h，四氧嘧啶按30mg/kg的剂量静脉推注，推注时间在30s内完成)，注射后连续测定血糖，每2h测定一次，直到血糖值稳定。之后，再按30mg/kg的剂量静脉注射一次，每2h测定一次血糖值直至稳定。若中间测定血糖值过低，则静脉注射10％的葡萄糖解救；若出现血糖值过高的情况，则用1U/kg胰岛素剂量治疗。3天后让犬自由饮食，晚上8时给实验犬饲喂成犬粮，次日上午8时静脉采血0.5mL测血糖值。观察犬的精神状况、饮食情况和尿量变化。给药后每周测一次血糖，做好记录。1型糖尿病模型的判定标准是连续2天空腹血糖值超过11.1mmol/L。 2.四氧嘧啶对犬肝脏，肾脏和胰腺的毒副作用的研究测定用药前后肝功能指标(ALT、AST、ALP和CHE)，肾功能指标(CRE和uREA)，胰腺功能相关指标(AMY)的变化，并且对相关组织做组织病理学检查，结合血清学生化指标进行综合分析，得出最后结果。 3.结果: 实验犬经过四氧嘧啶以30mg/kg的剂量2次给药后，血糖最终稳定在20mmol/L左右。一只犬死亡，其它犬出现典型的1型糖尿病症状，表现为多饮、多尿、多食、烦渴、消瘦等症状。以上结果表明，本试验成功地完成了犬1型糖尿病建模。 组织病理学变化：肝脏细胞肿大、破裂，胞浆外逸，颗粒变性和空泡变性，有广泛的碎屑状坏死，细胞核浓缩与碎裂；从切片中未见有明显的肾脏病变，肾组织结构正常；胰腺的腺泡破裂，或者界限不清，众多腺泡融合成一个大腺泡，少见胰岛和B细胞。 血清学指标变化：经过四氧嘧啶2次30mg/kg剂量给药后，四氧嘧啶对肝脏的功能有明显的影响，碱性磷酸酶(ALP)从第一周到第六周与给药前相比明显升高，差异性极显著(P<0.01)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆碱酯酶(CHE)前三周与给药前相比无明显变化，差异性不显著(P>0.05)，但是从第四周开始与给药前相比开始明显升高，差异性极显著(P<0.01)；四氧嘧啶给药后对肾功能影响不大，血清肌酐(CRE)和尿素(UREA)与给药前无明显变化，差异性不显著(P>0.05)；四氧嘧啶给药后对胰腺的功能有明显的影响，血清淀粉酶(AMY)从第一周到第六周与给药前相比较均有极明显的升高，差异性极显著(P<0.01)。 4.结论: 四氧嘧啶30mg/kg的剂量2次给药成功地诱导了犬1型糖尿病模型，空腹血糖值稳定在20mmol/L左右，达到1型糖尿病模型的标准，模型稳定，成模率高。四氧嘧啶对肝脏和胰脏功能有严重的影响并且造成了器质性损伤，但对肾脏功能无明显的影响，模型犬的成活率比较高。本实验利用四氧嘧啶小剂量多次给药诱导犬1型糖尿病模型，对以后的犬1型糖尿病模型的诱导提供了新的方法和理论依据。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:缩略语表

声明

1前言

1.1糖尿病

1.1.1分类

1.1.2发病机理

1.1.3诊断

1.1.4糖尿病监控

1.1.5治疗

1.1.6护理

1.2四氧嘧啶糖尿病的建模

1.2.1四氧嘧啶糖尿病的定义

1.2.2四氧嘧啶的性质

1.2.3四氧嘧啶糖尿病建模历史

1.2.4四氧嘧啶糖尿病的表现

1.2.5作用机制

1.3研究目的和意义

1.3.1研究目的

1.3.2研究意义

2材料和方法

2.1材料

2.1.1主要试剂

2.1.2主要仪器与设备

2.1.3实验动物

2.1.4试剂的配制

2.2实验方法

2.2.1 Alloxan诱导犬糖尿病模型的建立

2.2.2四氧嘧啶对犬内脏器官毒性作用的研究

2.2.3数据处理方法

3结果与分析

3.1犬1型糖尿病模型的建立

3.1.1型糖尿病模型犬的体重变化

3.1.2四氧嘧啶给药前后血糖值变化

3.2四氧嘧啶对模型犬的毒副作用

3.2.1四氧嘧啶对肝功能的影响

3.2.2四氧嘧啶对肾功能的影响

3.2.3四氧嘧啶对胰腺功能的影响

4讨论

4.1犬1型糖尿病模型的建立

4.1.1模型建立的药物与剂量的选择

4.1.2给药后血糖值曲线的变化

4.2四氧嘧啶对犬的毒性的研究

4.2.1四氧嘧啶对肝脏的影响

4.2.2四氧嘧啶对肾脏的影响

4.2.3四氧嘧啶对胰腺的影响

4.3四氧嘧啶建立模型方法的临床意义

4.4有待继续研究的其它问题

5结论

参考文献

致谢