SMAD蛋白及其介导的生物学信号在肝纤维化分子发生机制中的作用研究

摘要

肝纤维化是大多数慢性肝病共有的病理特征,是慢性肝炎向肝硬化发展的必经病理过程.基于对细胞病理学、细胞遗传学研究的认识,现已明确,肝脏星状细胞（Hepatic Stellate Cells,HSC）是肝纤维化发病的关键性细胞.从深入探讨HSC表型转化的内在环节出发,通过筛选阻断HSC大量生成ECM的理想靶点,着眼于阐明肝纤维化形成的分子机制,继而研发出靶向性抗肝纤维化药物,是一项亟待开展的研究课题.全文共三部分.第一部分,SMAD蛋白在正常及纤维化肝组织的表达及分布研究.第二部分,SMAD蛋白及信号转导在肝纤维化形成过程的动态研究.第三部分,通过阻断性干预SMAD信号对肝纤维化机制的进一步探讨.

目录

主要缩略语

前 言

技术路线

第一部分SMAD蛋白在正常及纤维化肝组织的表达及分布研究

第1节肝纤维化大鼠肝组织SMAD的表达及分布

参考文献

附图

第2节纤维化人肝组织SMAD的表达及分布

参考文献

附图

第二部分SMAD蛋白及其信号转导在肝纤维化形成过程的动态研究

第1节大鼠纤维化肝组织SMAD分子表达与TGF β 1及受体的关系

参考文献

附图

第2节肝纤维化大鼠原代分离肝星状细胞中Smad3、Smad7的差异性表达

参考文献

附图

第三部分通过阻断性干预SMAD信号对肝纤维化机制的进一步探讨

第1节抗纤方复方中药制剂对肝纤维化大鼠SMAD信号改变的影响

参考文献

附图

第2节抗纤方含药血清对HSC-T6细胞株SMAD信号及前胶原α 2(Ⅰ)表达的影响

参考文献

附图

第3节Smad3基因反义寡核苷酸对HSC-T6细胞株前胶原α2(Ⅰ)表达的影响

参考文献

附图

第四部分研究总结

综述一肝星状细胞与肝纤维化的现代治疗进展

综述二SMAD蛋白家族及TGF β/SMAD信号转导系统研究进展

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