2型糖尿病大鼠肾组织TIMP-1mRNA、IL-2mRNA表达及激肽释放酶基因对糖尿病大鼠肾组织TIMP-1mRNA表达的影响

摘要

糖尿病肾损害病理主要表现为系膜基质增生、肾小球硬化、肾小管空泡变性及肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)等.此种病理变化在糖尿病肾病发展过程中,具有重要的作用,而这一病理过程都与基质合成与降解密切相关.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)为基质降解的限速酶,其主要功能是降解基质,MMPs的活性可被组织型基质金属蛋白酶抑制物(Tissue inhibitor ofmetalloproteinases,TIMPs)特异性抑制,因此,MMPs/TIMPs系统在基质降解中的作用对糖尿病肾损害具有重要意义.MMPs活性减弱,TIMPs活性增强,均可导致基质降解减少,从而引起基质堆积.激肽释放酶(kalinkreins,KA)可水解低分子的激肽原产生缓激肽,扩张血管,拮抗肾素—血管紧张素—醛固酮系统.该课题研究2型糖尿病大鼠肾组织TIMP-1mRNA表达及血清中Ⅳ型胶原水平,并将腺病毒包装的激肽释放酶基因通过尾静脉注入2型糖尿病大鼠,观察注射激肽释放酶基因后,糖尿病大鼠肾组织TIMP-1mRNA表达及对肾小球系膜增生的影响.该课题还研究IL-2mRNA在2型糖尿病大鼠肾组织中的表达及诱生法检测外周血单个核细胞IL-2表达,了解IL-2在2型糖尿病肾病中的作用.通过探讨TIMP-1mRNA及IL-2mRNA在2型糖尿病肾病中表达,明确其在2型糖尿病肾病中的作用,采用基因手段干预和防治糖尿病肾病发展进行了有益的尝试.

目录

abbreviations

摘要

前言

材料

主要仪器和器材

第一部分

实验方法

实验结果

讨 论

参考文献

第二部分

实验方法

结果

讨论

参考文献

小结

综述一

综述二

发表论文情况

致谢