泡沫细胞形成过程中酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶活性上升的作用及机制研究

摘要

第一章 酰基CoA:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)在泡沫细胞形成中的作用研究;第一节 泡沫细胞形成过程中ACAT活性改变及其机制研究;目的 研究人单核细胞系在分化为巨噬细胞及转化为泡沫细胞过程中酰基CoA:胆固醇酰基转移酶(ACAT)活性的改变及其机制.方法 体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯(PMA)作用使其分化为巨噬细胞,后者再由氧化或乙酰化修饰的低密度脂蛋白进一步作用转变为泡沫细胞.此过程中以放射性同位素标记底物法检测ACAT酶活性的变化,并用Western blot法检测ACAT1酶蛋白的表达及RT-PCR法检测ACAT1 mRNA的水平.第二节 过表达ACAT1基因对泡沫细胞形成的影响;目的 研究在几种不同细胞中过表达ACAT1基因对泡沫细胞形成的影响.方法ACAT1基因转染体外培养的人THP-1单核细胞系、小鼠RAW264.7单核巨噬细胞系和人胚肾293上皮细胞系,由Ac-LDL进一步作用,以油红O染色法检测转染前后泡沫细胞的形成情况.第二章 肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β对ACAT酶活性的影响及机制研究;第一节 肿瘤坏死因子α促进ACAT酶活性的上升及其机制研究;目的 研究THP-1巨噬细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)对乙酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)活性的影响及其机制.第二节 白细胞介素1β对ACAT酶活性的影响研究;目的 研究动脉粥样硬化形成过程中白细胞介素1β(IL-1β)对乙酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)活性的影响及其机制.第三章 抑制ACAT酶活性对泡沫细胞形成的影响;第一节 ACAT抑制剂格列本脲对泡沫细胞形成的抑制作用研究;目的 研究ACAT抑制剂格列本脲对泡沫细胞形成和胆固醇代谢的影响.第二节 ACAT1反义寡核苷酸对泡沫细胞形成的抑制作用研究;目的 观察ACAT1反义寡核苷酸对泡沫细胞形成的影响.

目录

摘要

Abstract

第一章ACAT1在泡沫细胞形成中的作用研究

研究背景

第一节泡沫细胞形成过程中ACAT活性改变及其机制

第二节过表达ACAT1基因对泡沫细胞形成的影响

材料与方法

结果

讨论

附图

参考文献

第二章肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β对ACAT酶活性的影响研究

研究背景

第一节肿瘤坏死因子α促进ACAT酶活性的上升及机制

第二节白细胞介素1 β对ACAT酶活性的影响

第三章抑制ACAT酶活性对泡沫细胞形成的影响研究

研究背景

第一节ACAT抑制剂格列本脲对泡沫细胞形成的抑制作用

第二节ACAT1反义寡核苷酸对泡沫细胞形成的抑制作用

总结

创新

综述

附录

致谢