职业性噪声暴露工人外周血淋巴细胞Hsp60和Hsp70表达水平与噪声性听力损失的关系

摘要

噪声性听力损失(noise-inducedhearingloss，NIHL)是现代工业中最普遍的职业危害之一，它通常有10-15年以上的噪声暴露史，发病进展缓慢，对耳产生的损伤属于感音神经性损伤。目前，工作场所中的噪声暴露在全球范围内非常普遍。过高强度的噪声接触除导致作业人员发生不同程度的听力损失外，还可使神经系统、心血管系统相关疾患增加，同时引起工作效率降低和生产事故率、缺勤率增高。 从细菌到人类的所有生物在接触高温、毒物及其它应激因素后，迅速启动高度程序化的热休克反应(heatshockresponse，HSR)。HSR的一个最主要特征是热休克蛋白(heatshockproteins，HSPs)的诱导合成。HSPs可作为“分子伴侣”，促进蛋白质的合成、折叠、装配和运输，参与变性蛋白质的清除等，起着保护应激结局的作用。按分子量大小可将HSPs分为HSP100，HSP90，HSP70，HSP60，小分子HSPs(22～32kDa)及泛素(7～8kDa)等家族。 热休克蛋白与听觉系统关系密切，中等程度的噪声暴露所诱导产生的热休克蛋白有助于提高耳对剧烈噪声的耐受能力；抗Hsp70抗体可能与感音神经性耳聋的发生和预后过程有密切联系。我们实验室曾报道血浆抗热休克蛋白自身抗体与噪声性听力损失之间存在着频率特异性的联系，但导致抗热休克蛋白自身抗体产生的原因目前仍不清楚。细胞损伤导致的热休克蛋白的变性和释放是抗热休克蛋白抗体的产生的可能原因之一，因此外周血淋巴细胞中Hsp60和Hsp70表达水平是否发生了改变且这种变化是否与噪声性听力损失相关值得进一步研究。 本研究采用横断面流行病学研究方法，对117名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试，按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组；用WesternBlot法检测其外周血淋巴细胞Hsp60和Hsp70水平。结果发现，高频段和低频段噪声性听力损失组的外周血淋巴细胞Hsp60和Hsp70表达水平与听力正常组相比均无显著性差异；采用多元Logistic回归分析对两组间年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后，未发现外周血淋巴细胞Hsp60和Hsp70的表达水平在高频段或低频段噪声性听力损失中的显著性作用(P＞0.05)。采用广义线性回归控制了其他危险因素后，发现外周血淋巴细胞Hsp70的表达水平与累积噪声暴露量呈临界负相关(偏相关系数-0.179，P=0.058)，而与年龄、性别、吸烟状况和爆震史均无显著相关性；Hsp70与Hsp60表达水平之间存在显著相关性，偏相关系数为0.224(p=0.017)。这些结果表明，外周血淋巴细胞Hsp70和Hsp60的表达水平可能并未与高频段或低频段噪声性听力损失的发生直接相关；外周血淋巴细胞Hsp70的表达水平可能反映了机体的累积噪声负荷情况；而外周血淋巴细胞Hsp60的表达水平并未与机体的累积噪声负荷直接相关。

目录

前言

一、研究对象与方法

二、结果

三、讨论

参考文献

综述热休克蛋白和蛋白折叠

附录

致谢