长期高脂喂养大鼠内脏脂肪素基因的表达以及阻断RAS对其表达的影响

摘要

目的: 观察内脏脂肪素（visfatin）基因在长期高脂喂养大鼠内脏脂肪组织的表达情况以及阻断肾素-血管紧张素系统（Renin-angiotensin system，RAS）后visfatin的表达情况，探讨visfatin在胰岛素抵抗中的作用以及RAS与胰岛素抵抗和visfatin之间的关系。
　　 方法: 采用髙脂高热量饲料喂养大鼠诱导其出现胰岛素抵抗，缬沙坦干预8 周，用高胰岛素正葡萄糖钳夹试验检测胰岛素敏感性的变化，RT-PCR方法检测附睾脂肪组织中visfatin、葡萄糖转运子4 (GLUT4)mRNA和血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）的表达以及检测血糖、胰岛素、血脂等血清代谢指标。
　　 结果: 高脂组大鼠经过高脂喂养后出现腹型肥胖，内脏脂肪含量明显增加（P<0.01），同时钳夹结果显示胰岛素敏感性显著下降（P<0.01），高脂组大鼠血清甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFAs）、空腹血清胰岛素（BINS）水平均显著高于对照组（P<0.01），附睾脂肪组织visfatin mRNA的表达是正常对照组的2.25 倍（P<0.01），AGT mRNA的表达是正常组的1.79 倍（P<0.01），GLUT4基因的表达则较正常组下降了27%（P<0.01）。缬沙坦干预组大鼠灌胃干预8 周后，大鼠体重较高脂组减轻，差异无统计学意义（P＞0.05），内脏脂肪含量减少（P<0.01），钳夹示胰岛素敏感性较高脂组显著增高（P<0.01），大鼠血清TG、FFAs 水平有下降趋势，但没有统计学差异（P＞0.05），附睾脂肪组织visfatin mRNA的表达与高脂组相比下降18％（P<0.01），AGT mRNA 较高脂组下降了30％（P<0.01），GLUT4基因的表达是高脂组的1.19 倍（P<0.01）。
　　 结论: 长期高脂高热量饮食能够诱导大鼠产生胰岛素抵抗，内脏脂肪组织中RAS表达增多。通过血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（Angiotensin receptor Ⅱblocker，ARB）类药物阻断RAS能够显著改善大鼠的胰岛素抵抗状态，大鼠附睾脂肪组织visfatin和GLUT4基因表达的改变与胰岛素抵抗相关，特别是与外周胰岛素抵抗密切相关。阻断RAS可降低visfatin的表达，增加GLUT4 mRNA，这可能是改善外周胰岛素抵抗的分子机制之一，也提示visfatin在内脏脂肪组织可能起着自分泌和旁分泌因子的作用。Visfatin的表达增加可能与外周胰岛素抵抗有关，有可能成为检测肥胖和胰岛素抵抗的标记性分子之一。