提高贫困地区乙肝疫苗及时接种率策略研究

摘要

目的： 1.调查了解贫困地区新生儿乙肝疫苗首针及时接种现状，了解影响首针及时接种的主要因素； 2.评估研究策略对提高贫困地区乙肝疫苗接种率与首针及时接种率的影响及其免疫效果； 3.分析研究策略对提高贫困农村地区新生儿乙肝疫苗及时接种率的可行性； 4.通过对自毁型预充式乙肝疫苗(UnijectTM)免疫接种率、副反应及血清学免疫效果观察，进一步评估UnijectTM乙肝疫苗的安全性和有效性。 方法: 1.选择在两个民族地区国家级贫困县农村作为研究现场，同时使用自毁型预充乙肝疫苗（简称UnijectTM）和常规基因工程乙肝疫苗（简称“Hbv疫苗”），按照“0、1、6”的免疫程序全程接种三针。 2.每个研究县均分为UnijectTM 冷链内组（UnijectTM1组）、UnijectTM 冷链外组（UnijectTM2组）和Hbv疫苗1组、2组，共4个研究组。 3.UnijectTM1组和Hbv1组、Hbv2组所用疫苗均按照疫苗的储存温度要求存放、运输和使用；UnijectTM2组所用疫苗自县级分发到乡镇接种点开始离开冷链（即不用冰箱、冷藏包等冷藏储存疫苗），在常温下储存、运输和使用，保存时间不得超过1个月，根据温度记录标签（VVM）所指示颜色变化情况安排使用。 4.UnijectTM1组和Hbv疫苗1组由乡镇防保人员负责首针接种；UnijectTM2组和Hbv疫苗2组由村医负责首针接种，疫苗提前放发给村医（不超过1个月时间），UnijectTM2组疫苗在冷链外常温保存，Hbv2组疫苗在冷藏包内保存。 5.接种副反应观察：在接种后24、48、72小时进行接种副反应观察，每个县每个研究组各观察50名，两个县8个研究组共观察400名。 6.接种率评估方法：采用随机整群抽样方法(PPS)，调查研究对象儿童乙肝疫苗首针及时接种率、首针接种率和三针全程接种率，同时调查对照组乙肝疫苗接种情况，进行比较分析。 7.血清学效果评估：每个研究县分别调查观察UnijectTM1组、UnijectTM2组和Hbv疫苗1组各30名，共观察180名，采集静脉血3ML 分离血清，用放射免疫检测方法检测表面抗原、表面抗体。 结果： 1.调查780 名研究对象儿童，统计乙肝疫苗首针及时接种率、首针接种率和三针全程接种率，其中198 名进行免疫接种后抗体水平观察与表面抗原(HBsAg)检测。同时调查326名对照组适龄儿童的乙肝疫苗免疫接种率进行比较分析。 2.研究策略实施后，研究对象儿童乙肝疫苗首针及时接种率达79.5％，较研究实施前提高了42个百分比，研究前后比较有显著性差异（2χ=320.13，P<0.01）；研究组儿童首针及时接种率比对照组高21个百分比，两者比较存在显著性差异（2χ=50.28，P<0.01）。UnijectTM 研究组首针及时接种率高于Hbv 疫苗组，但两者比较无显著性差异（2χ=3.61，P>0.05）。 3.研究策略实施后，在家分娩新生儿乙肝疫苗首针及时率从7.7％提高到63.9％，提高了56个百分比，研究前后比较有显著性差异（2χ=275.98，P<0.01）；研究组儿童首针及时接种率明显高于对照组，两者比较存在显著性差异（2χ=109.27，P<0.01）。UnijectTM 研究组首针及时接种率高于Hbv疫苗组，两者比较存在显著性差异（2χ=6.05，P<0.05）。 4.采集研究地区198 名研究对象儿童静脉血，用放射免疫法检测乙肝表面抗原和表面抗体。检测结果显示，研究对象儿童表面抗原HBsAg 阳性率从项目前的4.6％降到了2.5％；完成三针乙肝疫苗全程接种后抗-HBs 阳转率为95.5％，研究组间无显著性差异。抗-HBs 阳转的儿童中，92.4％的儿童产生的抗体达到保护水平（≥10mIU/ml），几何平均滴度为1:153。 5.项目实施期间共对693名儿童进行疫苗接种后不良反应主动监测，共监测2001针次，所有观察对象均没有明显不良反应发生。 6.及时接种影响因素分析表明，在家出生新生儿，由村医接种首针乙肝疫苗者，及时接种率从4.5％提高到66.9％，提高了62个百分比；由乡级以上医生为新生儿接种首针乙肝疫苗者，及时率从20.0％提高到54.3％，提高了34个百分比。村医接种儿童及时接种率高于乡医接种者，两者比较存在显著性差异（2χ=4.73，P<0.05）。未及时接种的主要原因为不知道要接种、距离太远和低体重，分别占58.3％、10.2％和5.1％。 结论： 1.研究策略的实施对提高贫困农村地区新生儿首针乙肝疫苗及时接种率效果显著，接种率得到了大幅度提高，为贫困农村地区提高新生儿乙肝疫苗首针及时接种率提供了可借鉴经验。 2.UnijectTM 疫苗在冷链外常温下存放和使用，能有效保证在家出生的新生儿在出生后24小时内及时接种首针疫苗，达到提高接种率和及时接种率的目的，并且与Hbv 疫苗具有同等的免疫效果，是安全有效的免疫策略； 3.对于在家分娩新生儿，由村医负责首针乙肝疫苗接种的效果优于由防保人员接种。在贫困农村地区，通过培训村医并由其负责宣传动员和接种首针乙肝疫苗是提高住院分娩率低地区首针及时接种率的有效策略。 4.全面实施乙肝疫苗免费接种后，不知道需要接种和距离太远是影响贫困农村地区新生儿及时接种乙肝疫苗的主要因素，说明如何更有效地提高贫困农村地区群众乙肝疫苗预防接种知识的知晓率和免疫保护意识是当前亟待进一步深入探讨研究的问题。