房颤患者心房肌细胞CX40表达及心房纤维化的研究

摘要

背景与目的：心房颤动是目前临床上最常见的室上性心率失常，且随着年龄的增长，发病率也逐步提高，对人类健康危害极大，但其发病机制尚不十分明确，目前的动物房颤模型和人类手术标本的研究均提示房颤的发生维持可能与缝隙连接及心肌纤维化有关。已知的缝隙连接蛋白中有5种位于心脏中，包括CX31.9，CX37，CX40，CX43，CX45，其中心房组织以CX40，CX43及CX45为主，其中CX43广泛分布于心房肌及心室肌细胞中，而CX40主要分布于心房肌及浦肯野传导系统中，CX45含量较少，在心房表达水平略高于心室。而心肌纤维化主要表现心肌间质中胶原沉积增多，而在心肌间质胶原纤维中，I型胶原占80％以上。为此我们收集风湿性瓣膜病25例，采用透射电镜及免疫组化，研究心房肌CX40重构及分布、I型胶原含量变化及分布于房颤的关系，探讨房颤的发生和维持的机理。
　　 方法：25例接受开胸手术者分为房颤组和窦性心律组，手术时取右心耳组织，采用透射电子显微镜观察房颤与窦性心律组心房肌超微结构的区别，采用免疫组化染色观察CX40及I型胶原含量与分布变化。
　　 结果：
　　 1. 通过临床病例资料分析发现，房颤组与窦性心律组比较，其左房内径明显增大（P<0.05）。
　　 2. 电镜观察发现：两组患者心房肌均有不同程度的肌溶解、糖原聚集及间质纤维化，但房颤患者心房肌溶解及纤维化程度较窦性心率患者明显。
　　 3. 免疫组化分析：房颤组心房肌CX40含量较窦性心律组明显降低(P<0.05)，并且其分布不均一，房颤组I型胶原含量较窦性心律组明显升高(P<0.01)。且CX40含量与I型胶原含量呈负相关（r=-0.96，P<0.01）。
　　 结论：
　　 1、电镜观察及免疫组化分析结果均显示心房颤动者心房肌间质纤维化程度明显加重，提示心房肌间质纤维化参与了房颤的发生与维持。
　　 2、CX40在房颤组心房肌含量明显降低，且分布不均，表明CX40表达下降是目前房颤的发生与维持的关键的已知因素。

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综述; 心房颤动与缝隙连接

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