邻苯二甲酸酯类代谢物与精子凋亡及精子DNA损伤之间关联的横断面研究

摘要

背景：大量生殖毒理学实验数据表明，邻苯二甲酸酯（phthalic acid esters，PAEs）及其代谢产物对雄性动物生殖功能具有损害作用。但是环境水平的PAEs暴露导致男性生殖功能损害的人群流行病学研究结论尚不统一。目前大多数研究主要采用尿液中PAEs代谢产物作为内暴露标志，而反映生殖靶器官暴露的生物标志的应用还十分有限。
　　目的：本文在中国人群中调查分析男性精液中PAEs代谢产物浓度与精子凋亡和精子DNA损伤程度之间的关系，探讨环境PAEs暴露对男性生殖健康可能存在的损害作用。
　　方法：采用横断面研究，在武汉同济医院生殖中心门诊招募463名无确诊生殖疾患的志愿者。收集所有精液样本后，采用Annexin V/PI双染法和中性彗星试验分别检测精子凋亡和精子DNA损伤，通过高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）检测精液中PAEs的8种代谢产物[邻苯二甲酸单甲酯（monomethyl phthalate，MMP），邻苯二甲酸单乙酯（monoethyl phthalate，MEP），邻苯二甲酸单丁酯（mono-n-butyl phthalate，MBP），邻苯二甲酸单辛酯（mono-n-octyl phthalate，MOP），邻苯二甲酸单卞酯（monobenzyl phthalate，MBzP），邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯（mono-(2-ethylhexyl) phthalate，MEHP），邻苯二甲酸（2-乙基-5羟基己基）酯〔mono-(2-ethyl-5-hydroxyhexyl) phthalate，MEHHP〕和邻苯二甲酸（2-乙基-5氧基己基）酯〔mono-(2-ethyl-5-oxohexyl) phthalate，MEOHP）〕浓度。采用PASW18.0软件对所有实验数据进行统计分析。
　　结果：本次研究结果显示精液中 MEHP与凋亡的精子细胞百分比之间存在建议性的剂量反应关系（校正后P值<0.10）。与低水平MEHP暴露组相比，高水平暴露组人群的每log单位凋亡精子细胞百分比升高0.10％（95% CI：0.02，0.19）。MEP和MMP二者均与精子DNA损伤参数中彗星尾部长度的增加量显著相关（校正后P值均<0.01）。与低水平暴露组相比，中水平和高水平MEP暴露组人群的彗星尾长分别增加0.05μm（95%CI：0.02，0.07）和0.05μm（95%CI：0.03，0.08）；中水平和高水平MMP暴露组人群的彗星尾长分别增加0.05μm（95%CI：0.02，0.08）和0.04μm（95%CI：0.01，0.06）。
　　结论：本研究结果提示，环境水平的PAEs暴露与精子凋亡及精子DNA损伤之间存在关联，精液中MEHP增加可能导致精子凋亡率增加，而精液中MMP和MEP增加则均可能导致精子DNA损伤程度增加。

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中文摘要

英文摘要

一、前言

二、研究对象与分析方法

1 研究对象的选择

2 资料收集

3 样本采集

4 分析方法

三、结果

1 研究对象的人口学特征分布

2精子凋亡与DNA损伤参数

3精液中PAEs代谢产物的浓度分布

4精子凋亡与精液PAEs代谢产物间的关联性分析

5精子DNA损伤与精液PAEs代谢产物间的关联性分析

6敏感性分析结果

四、讨论

五、结论

参考文献

综述: 邻苯二甲酸酯的代谢、环境暴露及与男性生殖健康的关系

已发表或待发表论文

致谢