盐酸地尔硫（艹卓）凝胶的研究

摘要

背景:
　　肛裂是一种在临床上十分常见的肛肠疾病，其临床症状主要表现为便痛、便血。目前认为主要发病机制是由于肛门处括约肌高度紧张而导致肛管静息压力增加，继而进一步诱发肛管后中线供血不良而导致缺血性的溃疡。
　　盐酸地尔硫(革)是一种苯并硫氮杂革类化合物，为钙离子通道阻滞剂，口服时药物通过血液转运、分布，抑制心脏与血管平滑肌去极化时的钙离子内流从而发挥其药理作用，临床上常用于心动过速、心绞痛和高血压的治疗。最近国外研究显示局部应用盐酸地尔硫(革)，能够使肛管平滑肌松弛，降低肛管内静息压力，减轻便血、便痛等临床症状;扩张血管，改善缺血区供血，从而达到治疗肛裂的效果。
　　方法:
　　本课题以羟丙基甲基纤维素作为凝胶基质，采用溶胀法制备凝胶。通过单因素实验考查羟丙基甲基纤维素的浓度对凝胶黏度的影响，筛选出适宜凝胶羟丙基甲基纤维素的浓度范围。通过正交实验设计，以粘度、离心稳定性、体外释放度作为指标，筛选出盐酸地尔硫(革)凝胶的最佳的处方。采用高效液相色谱法，对所制备盐酸地尔硫(革)凝胶进行含量测定，并且通过专属性试验验证含量测定方法的可靠性。对所制备的盐酸地尔硫(革)凝胶进行初步稳定性试验，考察在室温条件下放置3个月所制备凝胶的性状、pH、含量以及有关物质的变化情况。
　　结果:
　　处方筛选结果表明，最佳处方中盐酸地尔硫(革)、羟丙基甲基纤维素、甘油和丙二醇的用量分别为2％、2％、15％、10％，并加入0.3％对羟基苯甲酸乙酯作为防腐剂。含量测定结果表明盐酸地尔硫革在10μg/mL～90μg/mL浓度范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系，平均回收率为101.0％，RSD=1.08％。通过专属性试验证明，高温、光照、强酸、强碱、氧化等不同条件下强制降解的杂质以及空白凝胶对主药盐酸地尔硫(革)的含量测定均无影响。初步稳定性试验结果表明盐酸地尔硫(革)凝胶在室温下放置3个月，凝胶的性状为无色透明的半固体制剂，pH值变化不大，在5.6～6.1之间。含量在97.9％～100.2％之间，有关物质在0.51％～2.85％之间。

目录

声明

摘要

前言

第一章 盐酸地尔硫(艹卓)凝胶的制备

1．仪器与药品

1．1 仪器

1．2 药品与试剂

2．处方筛选

2．1 凝胶基质浓度的筛选

2．2 处方设计与制备

3．体外释放度DTZ·HCl含量测定方法研究

3．1 色谱条件

3．2 标准曲线的绘制

3．3 回收率试验

3．4 精密度试验

3．5 溶液稳定性试验

4．体外释放度试验条件的选择

4．1 透析膜的前处理

4．2 体外释放度试验的装置与方法

4．3 释放介质的选择

4．4 转速的选择

4．5 载药量的选择

5．DTZ·HCl凝胶体外释放度试验

5．1 不同处方DTZ·HCl凝胶体外释放考察

5．2 不同主药含量DTZ·HCl凝胶体外释放考察

6．结果

7．讨论

第二章 盐酸地尔硫(艹卓)凝胶质量标准

1．仪器与药品

1．1 仪器

1．2 药品与试剂

2．检查

2．1 性状

2．2 pH值

3．含量测定

3．1 色谱条件

3．2 专属性考察

3．3 标准曲线的绘制

3．4 回收率试验

3．5 精密度试验

3．6 溶液稳定性试验

3．7 样品含量测定

3．8 含量标准

4．其它

5．讨论

第三章 盐酸地尔硫(艹卓)凝胶的初步稳定性研究

1．仪器与试药

1．1 仪器

1．2 试药

2．检查

2．1 性状

2．2 pH值

3．DTZ·HCl凝胶的含量、有关物质测定方法

3．1 色谱条件

3．2 DTZ·HCl凝胶的含量测定

3．3 DTZ·HCI凝胶有关物质测定

4．DTZ·HCl凝胶的稳定性试验

5．讨论

全文总结

参考文献

综述

附录

致谢