PAMAM、PAMAM水杨醛席夫碱和二胺水杨醛席夫碱的合成及生物活性研究

摘要

本文对树枝状大分子及席夫碱两类物质在生物医药方面的应用进行了文献综述。在此基础上,分别合成了(聚酰胺-胺)树枝状大分子(PAMAM)、PAMAM水杨醛席夫碱(PAMAMSA)和二胺水杨醛席夫碱,并考察了它们的生物活性。本文的研究内容及主要结论如下:
　　 1.1-0.5.0G PAMAM的合成、表征及其生物活性研究以乙二胺为核,采用发散法合成了1.0-5.0G PAMAM树枝状大分子。对半代的PAMAM(0.5G PAMAM采用减压蒸馏纯化)采用柱层析法分离提纯,整代的PAMAM通过减压蒸馏得到纯净的产品;通过FT-IR,NMR等分析手段对目标产物进行了结构确证。
　　 1.0-5.0G PAMAM微生物活性研究表明:1.0-5.0G PAMAM对所供试的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及真菌具有广谱的抑菌活性。
　　 对同一种菌,PAMAM代数不同,抑菌活性和杀菌活性不同。对大肠杆菌,3.0G和4.0G PAMAM具有相同且最好的抑菌和杀菌活性,MIC和MBC分别为0.45、0.9 mg/mL:对金黄色葡萄球菌,4.0G和5.0G PAMAM具有相同且最好的抑菌活性,MIC为0.23 mg/mL,而4.0G PAMAM的杀菌活性最好,其MBC为0.23 mg/mL;对白色念珠菌,4.0G PAMAM的抑菌活性和杀菌活性最好,MIC和MBC均为0.12 mg/mL;对苏云金芽孢杆菌,3.0G PAMAM的抑菌活性和杀菌活性最好,MIC和MBC均为0.23 mg/mL;对新型隐球菌,2.0G和3.0G PAMAM具有相同且最好的抑菌和杀菌活性,MIC和MBC均为0.12 mg/mL;对肠炎沙门氏菌,3.0G PAMAM的抑菌和杀菌活性最好,MIC和MBC分别为0.45、0.9mg/mL;对铜绿假单胞菌,1.0G、2.0G、3.0G和4.0GPAMAM具有相同且最好的抑菌活性,MIC均为1.8 mg/mL,2.0G、3.0G和4.0GPAMAM具有相同且最好的杀菌活性,MBC均为1.8 mg/mL。
　　 同一代数的PAMAM对不同菌的抑制活性和杀菌活性大小亦不相同。1.0GPAMAM对大肠杆菌、苏云金芽孢杆菌、铜绿假单胞菌、新型隐球菌及肠炎沙门氏菌具有相同且最好的抑菌活性,MIC为1.8 mg/mL,但对大肠杆菌和苏云金芽孢杆菌具有相同且最好的杀菌活性,MBC均为1.8 mg/mL;2.0G和3.0G PAMAM对新型隐球菌具有相同且最好的抑菌活性和杀菌活性,MIC和MBC均为0.12mg/mL,4.0G PAMAM对白色念珠菌的抑菌活性和杀菌活性最好,MIC和MBC均为0.23 mg/mL;5.0G PAMAM对金黄色葡萄球菌的抑菌活性最好,MIC为0.23mg/mL,对金黄色葡萄球菌和新型隐球菌的杀菌活性最好,MBC均为0.45mg/mL。
　　 2.1.0-5.0G PAMAMSA的合成、表征及其生物活性研究以1.0-5.0G PAMAM为原料,通过与水杨醛的缩合反应制得了1.0-5.0GPAMAMSA,用FT-IR、NMR等分析手段对目标产物的结构进行了表征,并对1.0-5.OG PAMAMSA进行了生物活性研究。
　　 考察了同一代数的PAMAMSA对不同菌的抑菌和杀菌活性影响。1.0-5.0GPAMAMSA均对新型隐球菌具有最好的抑菌和杀菌活性,但其MIC和MBC不同。1.0G PAMAMSA的MIC为0.032 mg/mL,MBC为0.125 mg/mL;2.0GPAMAMSA的MIC为0.032mg,/mL,MBC为0.125 mg/mL:3.0GPAMAMSA的MIC为0.063 mg/mL,MBC为0.125 mg/mL;4.0G PAMAMSA的MIC为0.063mg/mL,MBC为0.125 mg/mL;5.0G PAMAMSA的MIC为0.063 mg/mL,MBC为0.25 mg/mL。
　　 考察了不同代数的PAMAMSA对同一种菌的抑菌和杀菌活性影响。对大肠杆菌,1.0-5.0G PAMAMSA的抑菌活性和杀菌活性均相同,MIC和MBC均为1.0 mg/mL。对金黄色葡萄球菌,3.0G和4.0G PAMAMSA具有相同且最好的抑菌活性,MIC均为0.5 mg/mL,但3.0G、4.0G和5.0G PAMAMSA具有相同且最好的杀菌活性,MBC为1.0mg/mL;对肠炎沙门氏菌,2.0GPAMAMSA的抑菌和杀菌活性均最好,MIC和MBC分别为0.063、0.25 mg/mL;对铜绿假单胞菌,2.0G PAMAMSA的抑菌和杀菌活性均最好,MIC和MBC分别为0.125、0.5mg/mL;对白色念珠菌,2.0G、3.0G、4.0G和5.0G PAMAMSA具有相同且最好的抑菌活性,MIC为O.5 mg/mL,2.0G、3.0G和4.0G PAMAMSA的杀菌活性最好,MBC均为0.5 mg/mL;对新型隐球菌,1.0G和2.0G PAMAMSA具有相同且最好的抑菌活性,MIC为0.032 mg/mL,1.0-4.0G PAMAMSA的杀菌活性相同且最好,MBC为0.125 mg/mL,对光滑假丝酵母菌,1.0G、3.0G、4.0G、5.0GPAMAMSA抑制活性相同且最好,MIC为0.25 mg/mL,3.0G、4.0G和5.0GPAMAMSA具有相同且最好的杀菌活性,MBC为0.25 mg/mL。
　　 3.二胺类水杨醛席夫碱的合成、表征及其生物活性研究分别以乙二胺、丁二胺、己二胺、辛二胺、癸二胺为原料,制备了系列二胺水杨醛席夫碱。通过FT-IR、NMR等分析手段对目标产物进行了结构确证。并对二胺水杨醛席夫碱进行了生物活性测试。
　　 同一种二胺水杨醛席夫碱,对不同的菌表现出不同的抑菌活性和杀菌活性。乙二胺水杨醛席夫碱对白色念珠菌和新型隐球菌具有相同且最好的抑菌和杀菌活性,MIC和MBC均为0.032 mg/mL;丁二胺水杨醛席夫碱对新型隐球菌的抑菌活性和杀菌活性最好,MIC和MBC均为0.032 mg/mL;己二胺水杨醛席夫碱对新型隐球菌的抑菌活性和杀菌活性最好,MIC和MBC均为0.032 mg/mL;辛二胺水杨醛席夫碱对新型隐球菌的抑菌活性和杀菌活性最好,MIC和MBC均为0.032 mg/mL;癸二胺水杨醛席夫碱对金黄色葡萄球菌和新型隐球菌具有相同且最好的抑菌活性,MIC为0.032 mg/mL,但对新型隐球菌的杀菌活性最好,MBC为0.032 mg/mL。
　　 对于同一种菌,不同的席夫碱也有不同的抑菌活性和杀菌活性。对大肠杆菌,癸二胺席夫碱抑菌活性和杀菌活性最好,MIC和MBC分别为0.063、0.125mg/mL;对金黄色葡萄球菌,癸二胺席夫碱的抑菌活性和杀菌活性最好,MIC和MBC分别为0.032、0.063mg/mL;对肠炎沙门氏菌,乙二胺、己二胺和辛二胺席夫碱具有相同且最好的抑菌活性和杀菌活性,MIC和MBC分别为0.125、0.5 mg/mL;对铜绿假单胞菌,乙二胺、丁二胺和己二胺席夫碱具有相同且最好的抑菌活性,MIC为0.125 mg/mL,丁二胺和己二胺席夫碱具有相同且最好的杀菌活性,MBC为0.125 mg/mL,对白色念珠菌,乙二胺席夫碱的抑菌活性和杀菌活性最好,MIC和MBC均为0.032 mg/mL;对新型隐球菌,乙二胺、丁二胺、己二胺、辛二胺和癸二胺席夫碱具有相同的抑菌活性和杀菌活性,MIC和MBC均为0.032 mg/mL;对光滑假丝酵母菌,乙二胺席夫碱具有最好的抑菌活性,MIC为0.063 mg/mL,乙二胺、丁二胺、己二胺和癸二胺席夫碱具有相同且最好的杀菌活性,MBC为0.125 mg/mL。