硫酸钙人工骨负载唑来膦酸的体外药物释放研究

摘要

背景
　　富含巨细胞病变中含有丰富的破骨型多核巨细胞，该种细胞反应活跃、具有低度侵袭性。在良性或恶性骨肿瘤病变中均出现这类细胞，如继发性棕色瘤（Recklinghausen病）、巨细胞修复性肉芽肿(GCRG)、动脉瘤样骨囊肿(ABC)、软骨母细胞瘤、巨细胞骨肉瘤和良、恶性骨巨细胞瘤等。骨巨细胞瘤(GCT)是临床中常见的原发性骨肿瘤之一，瘤体主要由破骨型多核巨细胞和单核基质细胞组成。WHO骨肿瘤分类将GCT描述为“一种侵袭性的潜在恶性病变”。中国的发病率较西方国家高，占骨肿瘤的14％～16％，发病高峰在20～50岁，治疗不当易造成劳动资源的浪费。病变多侵犯长骨，常见的部位为股骨下端和胫骨上端，其他部位见于桡骨远端、腓骨小头、股骨近端、肱骨近端、脊柱、骨盆、胸骨、肋骨、颅骨及跟骨等。骨巨细胞瘤的治疗原则为治疗或控制局部病变，尽量保留患肢功能。几十年前，广泛切除是常用术式，复发率较低。然而，广泛切除后可对临近关节面造成损害，随之而来的重建也较复杂，出现较多的并发症。目前骨巨细胞瘤常用囊内刮除植骨术，但单纯的刮除植骨术难以彻底清除肿瘤组织，微量隐藏在病灶陷窝中的肿瘤细胞即可导致术后复发。多种辅助措施用于处理瘤腔，如液氮、酒精、石碳酸、双氧水等冲洗，磨钻打磨等被广泛研究和应用。辅助治疗使病灶边缘产生近似广泛切除的区域，同时未破坏周围骨性结构，既降低了肿瘤的复发率，又极大地保存患肢功能。但目前各种辅助治疗措施的效果尚未达到完全肯定和统一。
　　二磷酸盐类药物具有一定的抗破骨细胞活性作用，是一种人工合成的焦磷酸盐类似物。在人体中不能被代谢，对骨骼有较强的吸附作用，能够抑制破骨细胞的形成，促进凋亡，抑制骨吸收，同时可以诱导瘤体中的间质细胞凋亡。二磷酸盐不仅对破骨细胞起到调控作用，同时对于成骨细胞有一定的调节作用。二磷酸盐类药物可诱导GCT中的多核巨细胞和单核基质细胞凋亡，抑制破骨活性。近年来，该类药物被应用于破骨细胞介导的骨肿瘤，如骨巨细胞瘤、溶骨性骨转移瘤、多发性骨髓瘤、骨肉瘤等引发的骨相关事件，同时临床用于预防骨巨细胞瘤复发。目前已经发展了三代药物，其中第三代代表药物为唑来膦酸、阿伦膦酸钠等。静脉滴注或口服二磷酸盐类药物后，可能会出现一过性流感样综合征、下颌骨坏死等诸多副作用，可累及消化、神经、骨骼肌肉等系统。二磷酸盐类药物在人体内不经过代谢，以原形经肾排出，对药物造成了一定的浪费。假如唑来膦酸能够局部缓释，不但能够减少副作用，同时可以提高生物利用率。
　　目的
　　观察不同浓度的唑来膦酸/硫酸钙人工骨复合物体外释放规律。
　　方法
　　制备0.0％、1.3％、2.6％、5.2％、10.4％五个浓度梯度组的唑来膦酸/硫酸钙人工骨复合物标本，记录体外凝结时间。从每梯度组中随机选取重量为0.900±0.012g3个标本，以空白对照组作为A实验组，其余依据浓度梯度依次编为B、C、D、E实验组，使用高效液相色谱法(HPLC)检测药物溶出浓度，研究药物体外的释放规律。
　　结果
　　未使用烘干、加强空气流通等促凝手段，室温下A～E组的凝固时间依次为10.6分钟、20.9分钟、32.8分钟，45.5分钟，58.2分钟。统计学分析凝固时间的差异具有统计学意义(P＜0.05)。体外释放实验B～E组0至24h有明显突释相，累计释放度均值分别达19.11％、23.45％、35.93％、26.88％，各组释放度在同一时间点有统计学差异(P＜0.05)，48h以后出现缓释效应，C、D、E组3～21d缓释相溶出率曲线出现波动，D、E组波动明显。
　　结论
　　随着唑来膦酸载药量的增加，硫酸钙结构逐渐不稳定。载药量不超过硫酸钙人工骨最大载药量时，唑来膦酸在硫酸钙人工骨释放体系中能够持续、稳定的释放。

目录

声明

摘要

缩略词表

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

结果

1 凝结时间

2 释放结果

讨论

结论

参考文献

综述 骨巨细胞瘤

个人简历

在学期间发表的学术论文与研究成果

致谢