替诺福韦或恩替卡韦单药治疗慢性乙型肝炎患者中血清β2微球蛋白、胱抑素C、视黄醇结合蛋白的变化及其意义

摘要

背景和目的：
　　慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）的治疗是世界性公共卫生问题—拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定及替诺福韦等核苷（酸）类似物因其较强的抗病毒作用和较好的耐受性现已被临床广泛应用，但是，由于抗HBV疗程长（绝大部分患者可能需要终生服用），且优缺点各异，故而仍须重视其安全性问题。随着大量口服药物的临床运用及学术领域的快速发展，2015年3月世界卫生组织的“慢性 HBV感染预防、关怀和治疗指南”推荐首选高耐药屏障的替诺福韦和恩替卡韦作为一线抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎。因口服抗HBV药物在人体内均通过肾脏代谢，本文对单用替诺福韦或恩替卡韦治疗CHB患者的肾功能（肾小球滤过率、β2微球蛋白、胱抑素 C等指标）变化进行动态监测及比较，进一步评估早期肾功能的损伤，并为该两种首推抗HBV药物的安全性提供临床研究数据。
　　方法：
　　收集2013年6月至2015年8月到河南省人民医院感染科门诊诊治的61例初治慢性乙型肝炎患者临床资料，分为两组（替诺福韦组、恩替卡韦组），比较两组患者肝功、25-羟维生素D3、血钙、血磷、HBV-DNA及HBeAg阳性率的基础水平，以及基线时和抗病毒治疗后4周、8周、39周、52周、78周、104周6个不同时间段内两组患者血清中β2微球蛋白、视黄醇结合蛋白、胱抑素C、血肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)的变化。采用SPSS17.0版统计软件对数据进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　共纳入61例慢性CHB患者(替诺福韦组31例，恩替卡韦组30例)，两组患者25-羟维生素D3、血钙及血磷水平在基线上比较，差异均无统计学意义（P值＞0.05）；β2微球蛋白、视黄醇结合蛋白、胱抑素C在基线水平均有可比性，β2微球蛋白在39周、52周、78周、104周时差异均有统计学意义(P值均＜0.05)；视黄醇结合蛋白比较在104周时（t=-2.408，P=0.019）差异有统计学意义；胱抑素C比较在78周时差异有统计学意义(t=-2.062，P=0.044)，104周时差异无统计学意义(t=-1.544，P=0.128)；血肌酐、eGFR在各时间段上的比较差异均无统计学意义。104周时两组患者HBV DNA转阴率、病毒学突破水平差异亦均无统计学意义。
　　结论：
　　在监测替诺福韦和恩替卡韦两种一线抗病毒药物治疗 CHB过程对早期肾功能影响中发现，血清中β2微球蛋白、视黄醇结合蛋白及胱抑素C较eGFR变化更敏感；临床上可通过对血清中β2微球蛋白、视黄醇结合蛋白及胱抑素C的检测早期发现肾功能损害；若对三者展开联合检测，可起到查漏补缺的作用，值得临床推荐。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

材料与方法

1 试剂及仪器

2 研究对象

3 资料收集

4 检测指标及其方法

5 统计学方法

结果

1 一般资料

2 25羟维生素D3及血钙、磷的比较

3 肾功能指标的改变

4 抗病毒效果

讨论

结论

参考文献

综述:慢性乙型肝炎病毒感染及治疗与相关肾功能损伤

个人简历、在学期间发表的学术论文

致谢