移植囊胚与卵裂期胚胎的单胎产妇及其新生儿结局比较

摘要

近年来，辅助生殖技术（Assisted reproductive technology，ART）被越来越频繁的应用[1]。根据国际辅助生殖技术监测委员会的报告，从2008年至2010年，通过ART出生的婴儿比例平均每年增长9.1％[1]。在美国，2014年全年进行了169,568 ART周期并分娩了68,782个试管婴儿[1]。随着辅助生殖技术的发展，很多技术已被用于提高胚胎种植率、临床妊娠率和改善产妇及其新生儿结局，其中之一是囊胚培养技术。在这方面目前已有很多相关研究，然而移植哪一阶段的胚胎仍然是一个有争议的问题。 目的 本研究的目的是研究移植囊胚与卵裂期胚胎的单胎产妇及其新生儿结局比较，如早产儿，低出生体重儿，小于胎龄儿，大于胎龄儿，极早产儿，极低出生体重儿，性别比例，先兆子痫，胎盘早剥，产后出血，胎膜早破，出生缺陷，围产期死亡率，5分钟时Apgar评分<7分，以及妊娠期糖尿病。并探索影响早产儿，低出生体重儿，小于胎龄儿和大于胎龄儿的因素。 资料与方法 本研究是一项由郑州大学第三附属医院伦理委员会批准的单中心回顾性研究。纳入时间是从2013年1月至2016年8月。数据来自郑州大学第三附属医院生殖中心数据库。纳入标准：1.第一次接受体外受精（in vitro fertilization，IVF）/卵胞浆内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）移植周期的女性；2. 新鲜移植周期；3. 妊娠超过28周后生产。排除标准：1. 年龄大于35岁的患者（避免年龄对研究的影响）；2. 宫腔病变和子宫畸形的患者；3. 接受胚胎植入前基因诊断（preimplantation genetic diagnosis，PGD）/胚胎植入前基因筛查（preimplantation genetic screening，PGS）的患者；4. 死胎；5. 使用了供卵的患者；6. 出现双胎之一自然流产。最后，1477个周期符合纳入排除标准。 患者均采用早卵泡期长效长方案，使用促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)激动剂（易普生，波洛格内-比兰科，法国）促排卵。当患者卵泡直径≥20mm或60％优势卵泡≥18mm，且黄体生成素（luteinizing hormone,LH），雌激素（estrogen,E2），孕酮（progesterone,P）水平合适时，给予250μg重组人绒毛膜促性腺激素（默克，达姆施塔特，德国）注射。 36-38小时后，在超声引导下取卵。根据胚胎的发育阶段，在取卵术后第3、5或6天移植胚胎。所有患者均在取卵后给予黄体支持。患者有两种黄体支持的方式。第一种是60 mg qd im黄体酮注射液（仙琚，浙江，中国）和20 mg bid po地屈孕酮片（雅培，伊利诺斯州，美国）。另一种是经阴道内给药90mg qd黄体酮缓释阴道凝胶（默克，达姆施塔特，德国）和20 mg bid po地屈孕酮片（雅培，伊利诺斯州，美国）。移植后给予持续45天的黄体支持。 采用SPSS（Statistical package for the social sciences）21.0软件分析比较移植囊胚与卵裂期胚胎的单胎产妇及其新生儿结局。分类变量使用卡方检验，如果超过20％的预期计数低于5，则使用Fisher精确检验，连续变量使用Student's t检验或Mann-Whitney检验。应用logistic逻辑回归分析早产儿，低出生体重儿，大于胎龄儿和小于胎龄儿的危险因素。根据先前发表的研究并结合临床经验，使用logistic逻辑回归分析时纳入以下变量：女方年龄（分类变量：≤30岁，>30岁），男方年龄（连续变量），助孕方式（分类变量：IVF，ICSI），不孕类型（分类变量：原发性不孕，继发性不孕），不孕年限（连续变量），产次（分类变量：0，≥1），女方体重指数（连续变量），不孕因素（分类变量：男性因素，输卵管因素，其它因素），获卵数（连续变量），分娩方式（分类变量：剖宫产，顺产），子宫内膜厚度（连续变量）和胚胎移植阶段（分类变量：卵裂期胚胎，囊胚）。 结果 （1）基础资料：两组患者的女方年龄、男方年龄、不孕类型、不孕年限、产次、女方体重指数、不孕因素和子宫内膜厚度无显著性差异。但两组患者的助孕方式和获卵数有显著性差异。 （2）产科并发症：囊胚组和卵裂期胚胎组在子痫前期，胎盘早剥，前置胎盘，产后出血，胎膜早破和妊娠期糖尿病方面无显著性差异。 （3）新生儿结局：囊胚组新生儿男性性别比例较卵裂期胚胎组高（p=0.01），移植囊胚后分娩早产儿的风险增高（9.9％比5.7％，p=0.02）。在Z评分、极早产儿、低出生体重儿、极低出生体重儿、大于胎龄儿、小于胎龄儿、极低出生体重儿、出生缺陷、围产期死亡率和5分钟时Apgar评分<7方面，两组无显著性差异。 （4）影响早产儿，低出生体重儿，小于胎龄儿和大于胎龄儿的因素： ①移植囊胚比移植卵裂期胚胎更容易分娩早产儿（COR 1.86,95％CI 1.10-3.17; AOR 2.19,95％CI 1.15-4.18，P=0.02）。 ②长时间不孕不育的患者更可能分娩低出生体重儿（COR 1.11,95％CI 1.01-1.22; AOR 1.16,95％CI 1.03-1.30，P=0.01）。 ③女方体重指数低的患者更可能分娩小于胎龄儿（COR 0.86,95％CI 0.80-0.92; AOR 0.86,95％CI 0.80-0.92，P=0.00）。 ④与大于胎龄儿相关的因素有五个。继发性不孕症患者（COR 1.03,95％CI 0.76-1.40; AOR 0.59,95％CI 0.40-0.89，P=0.01），短时间不孕不育患者(COR 0.98，95%CI 0.92-1.04;AOR 0.92，95%CI 0.85-0.99，P=0.02)，初产妇(COR 1.78，95% CI 1.14-2.77; AOR 1.89，95% CI 1.09-3.28，P=0.02)和女方体重指数小的患者(COR 1.17，95% CI 1.11-1.22; AOR 1.15，95% CI 1.10-1.21，P=0.00)均具有较低的分娩大于胎龄儿风险。分娩大于胎龄儿的产妇有较高的剖宫产率(COR 3.08，95% CI 2.08-4.57; AOR 2.79，95% CI 1.86-4.19，P=0.00)。 结论 （1）移植囊胚后分娩早产儿的风险增高。囊胚组分娩的男性新生儿所占比例较卵裂期胚胎组高。两组产妇的产科并发症发生率无显著性差异。 （2）女方体重指数是影响分娩大于胎龄儿和小于胎龄儿的一个重要指标。不孕类型，不孕年限，产次，分娩方式和女方体重指数与分娩大于胎龄儿相关。

目录

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