低剂量CT灌注成像早期评估抗血管生成治疗对非小细胞肺癌的疗效

摘要

背景及目的 肺癌是全世界发病率及病死率最高的恶性肿瘤，新兴的抗血管生成治疗为晚期非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）患者带来新的希望。CT灌注成像（computed tomography perfusion imaging，CTPI）作为目前活体状态下对微循环检查最准确的无创检查之一，得到越来越多的应用。本研究目的是对比治疗前后CT灌注参数（computed tomography perfusion paramenter，CTPP）的变化，肿瘤最大径变化率和 CTPP 变化率的关系，分析各个 CTPP 变化率在疗效评估中的诊断效能，并观察盐酸安罗替尼的短期疗效。 材料及方法 将于2015年8月到2017年5月期间在河南省肿瘤医院参加 “盐酸安罗替尼双盲试验”的44例IV期（TNM8版分期）NSCLC患者，用纳入及排除标准筛选后，共38例患者纳入本研究。所有患者分别于基线、治疗1个周期、2个周期后行CT检查及低剂量CTPI检查（80KV，150mA），分别对比基线和治疗1个周期后，服用盐酸安罗替尼的实验组与服用安慰剂的对照组间各个CTPP的差异，包括灌注值（perfusion）、强化峰值（peak enhancement image，PEI）、达峰时间（time to peak，TTP）及血容量（blood volume，BV）；并根据治疗 2个周期后的疗效，将实验组患者分为疾病控制（disease control，DC）组和疾病进展（progressive disease，PD）组；对比PD组、DC组基线与治疗1个周期后的perfusion、PEI、TTP及BV的差异。 分别计算与基线相比，治疗2个周期后的肿瘤最大径变化率（D2%）和治疗一个周期后的CTPP变化率（CTPP1%），对两者的相关性进行分析。根据实体肿瘤疗效评估标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST） 1.1标准，对38例患者治疗1个周期、治疗2个周期后的疗效进行评估，利用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价各个CTPP1%对疗效评估（DC和PD）的诊断效能，并对不同CTPP的ROC曲线下面积（area under the cure,AUC）进行比较。 结果 盐酸安罗替尼实验组25人，对照组13人，在治疗第1周期后，两组所有患者均为病情稳定（stable disease，SD），在治疗第2周期后，实验组中2例达到部分缓解（partial response，PR），20例SD，3例PD，客观缓解率（objective response rate，ORR）为8%（2/25），疾病控制率(disease control rate，DCR）88%（22/25），对照组1例SD，12例PD，ORR 0%，DCR为 8%（1/13）。 基线时，实验组与对照组perfusion、PEI、TTP、BV、年龄及肿块位置均无明显差异，治疗1个周期后，实验组与对照组perfusion平均数分别为（24.05± 16.87)ml/min/100ml 及（37.52 ± 8.27)ml/min/100ml ，PEI 平均数分别为（26.08±13.61）HU和（35.55±7.75）HU，实验组较对照组perfusion、PEI显著减低（p<0.05）。 将实验组患者进一步分为DC组22例，PD组3例，治疗前两组各个CTPP无明显差异，治疗1个周期后，DC组与PD组perfusion平均数分别为（21.03 ±15.30）ml/min/100ml和（46.17±11.14）ml/min/100ml，PEI平均数分别为（23.96 ± 12.19)HU 和（41.59 ± 15.94)HU ，BV 中位数分别为 4.24 ml/100g 和18.18ml/100g，DC组较PD组perfusion、PEI、BV减低（p<0.05）。 各个CTPP1%与D2%呈正相关，且perfusion变化率的相关性最高，相关系数为0.72；ROC曲线提示当perfusion较基线缩小3.45%，获得最大AUC，敏感性和特异性分别为91.70%和100%；当BV较基线缩小3.78%，获得最大AUC，敏感性和特异性分别为83.30%和85.70%；当PEI较基线缩小7.60%，获得最大AUC，敏感性和特异性分别为58.30%和78.60%；perfusion变化率对疗效评估诊断准确性最高，高于PEI（0.979vs0.640 p=0.00）和BV（0.979vs0.856 p=0.02）；所有低剂量 CTPI 图像均符合诊断要求，最终受检者中位有效辐射剂量为13.3mSv。 结论 1. CTPI可以早期反映抗血管生成治疗的疗效和NSCLC的微循环改变情况。 2. CTPP变化率对抗血管生成治疗的疗效评估早于RECIST标准，CTPP变化率与肿瘤大小变化率呈正比。 3. 所有CTPP中，以perfusion变化率对疗效评估效能最高。 4. 低剂量CTPI可以满足临床诊断。 5. 盐酸安罗替尼作为三线后用药疗效肯定。

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