长链非编码RNA RP11-69I8.3在急性白血病中的表达及其临床意义

摘要

背景与目的 急性白血病（acute leukemia，AL）是一组起源于造血干细胞的恶性疾病，由于白血病细胞的恶性克隆性增生伴凋亡受阻使骨髓中异常原始及幼稚细胞大量聚集，抑制骨髓的正常造血功能并浸润其他的器官和组织。AL的发生发展是一个复杂的，由多种因素共同介导的病理生理过程，其基因组学和蛋白质水平的异常改变是目前研究的热点。长链非编码RNA（Long non-coding RNA，lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸的无编码蛋白质功能的DNA转录本。LncRNA可通过转录过程干扰、x染色体失活、基因组印记以及核内运输等多种不同的机制，参与细胞的分化、增殖、凋亡等过程。近年来的研究发现，在AL患者骨髓细胞中存在 lncRNA的异常表达，并发现异常表达的lncRNA 不仅可以调控肿瘤细胞的增殖能力，激活肿瘤细胞的侵袭和转移，还能够诱导血管生成、阻止癌细胞凋亡等，更有发现lncRNA的异常表达能够导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药。 本课题组前期采用基因芯片技术分析 AL的lncRNA 表达谱，并从中挑选异常表达的lncRNA RP11-69I8.3，采用实时荧光定量PCR法进一步研究。LncRNA RP11-69I8.3在AL中的表达情况尚未见有关报道。本研究目的在于发现与急性白血病相关的lncRNA，探寻其与AL的发生发展之间的关系，并分析其与急性白血病相关的临床特征之间的关系及意义。 材料与方法 收集2016-03-01至2017-05-31期间在郑州大学第一附属医院血液科及儿科住院的32例初治成人急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML），其中男性17例，女性15例，中位年龄30（14-60）岁；32例初治急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL），包括成人ALL22例，儿童ALL10例，其中男18例，女14例，中位年龄24（1-60）岁；26例B-ALL，6例T-ALL。追踪到25例化疗后完全缓解（complete remission，CR）的ALL患者，均来自32例初治ALL患者，其中成人ALL 22例，儿童ALL 3例。对照组来自同期门诊检查或住院的17例正常健康者。采用实时荧光定量PCR法检测64例初治AL （32例AML,32例ALL）及25例化疗后达CR的ALL患者骨髓液及17例对照组志愿者骨髓液中lncRNA RP11-69I8.3的表达情况，分析其与ALL患者年龄、性别、初诊时白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、T/B类型、骨髓原始细胞比例、BCR/ABL融合基因表达、WT1基因、染色体核型、免疫分型、是否髓外浸润、1疗程化疗是否缓解、缓解后是否复发等指标的相关性及意义。 结果 1、与对照组相比，lncRNA RP11-69I8.3 在 AML 组中的表达无明显差异（P>0.05），在初治ALL组中的表达明显低于对照组（P=0.001）；在化疗后达完全缓解的ALL组中的表达与对照组无明显差异（P>0.05）； 2、与初治ALL组相比，lncRNA RP11-69I8.3在化疗后达CR的ALL患者组中其表达明显高于初治患者组（P=0.013）； 3、在初治ALL组中，lncRNA RP11-69I8.3在儿童组中的表达明显低于成人组（P=0.017）；而与患者性别、初诊时白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、乳酸脱氢酶、T/B类型、骨髓原始细胞比例、BCR/ABL融合基因表达、WT1基因、染色体核型、预后、是否髓外浸润、1疗程化疗是否缓解、是否复发均无相关性； 4、在26例初治B-ALL中，lncRNA RP11-69I8.3的表达与CD10、CD19、CD20等免疫表型均无相关性。 结论 1、LncRNA RP11-69I8.3在初治AML组中的表达与对照组无明显差异。在初治ALL组中低表达，在化疗后达CR的ALL组中表达较未治疗时增高，提示lncRNA RP11-69I8.3的低表达与ALL的发生与进展密切相关。 2、在ALL中，lncRNA RP11-69I8.3在儿童组中的表达明显低于成人组，与患者性别、初诊时外周血白细胞数、骨髓原始细胞比例、T/B类型、1疗程是否缓解等指标均无相关性；提示lncRNA RP11-69I8.3是成人ALL与儿童ALL分子水平异常的一种表现； 3、在B-ALL中，lncRNA RP11-69I8.3的表达与免疫表型无关。

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