刺五加改善睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的机制研究

摘要

目的:从神经突触可塑性和神经递质水平探讨刺五加改善睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的机制。 方法:以大鼠为研究对象，首先采用六角迷宫行为学方法观察刺五加对正常大鼠学习记忆的影响及其时效关系与量效关系，在此基础上，采用改良多平台法复制大鼠REM睡眠剥夺模型，以刺五加进行干预，结合行为学、神经电生理、神经系统生物化学分析等方法，运用六角迷宫法、神经突触长时程增强测定及高效液相电化学检测等技术，考察刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆能力、神经突触长时程传递及神经递质含量的影响。 结果:(1)刺五加对正常大鼠学习记忆能力影响的量效关系研究中，在所设的5个剂量中，每天灌胃给予刺五加5.6g/kg，连续7天，动物在六角迷宫中寻找时间与空白对照组比较有极显著差异(P＜0.01)，寻找频率有显著差异(P＜0.05)，低于或超过此剂量时，与空白对照组比较无显著差异。 (2)时效关系研究中，连续给药3天、5天、7天、9天、11天，动物在六角迷宫中的寻找时间、寻找频率与空白对照组比较均有显极著性差异(P＜0.01)，但认知率无显著差异。 (3)刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆能力影响的研究中，与大平台对照组比较，进行96h REM睡眠剥夺后的动物认知率显著降低(P＜0.01);刺五加高、中、低剂量组(2.8、5.6、11.2g/kg)与睡眠剥夺组比较，认知率均有显著差异。 (4)与大平台对照组比较，睡眠剥夺组大鼠高频刺激后群体峰电位(PS)显著降低(P＜0.01)，未能形成LTP;与睡眠剥夺组比较，刺五加各剂量组均能升高PS幅值，且能形成LTP。 (5)与大平台对照组比较，睡眠剥夺组大鼠海马及皮质部AchE活性明显升高(P＜0.01);与睡眠剥夺组比较，刺五加各剂量组可显著降低AchE活性(P＜0.05)。 (6)与大平台对照组比较，睡眠剥夺组大鼠海马及皮质部5-HT含量显著增高(P＜0.05)、NE含量降低(P＜0.05)，皮质部DA含量降低(P＜0.05);与睡眠剥夺组比较，刺五加各剂量组均显著升高海马及皮质部NE含量、5-HIAA含量及5-HIAA/5-HT，升高皮质部DA含量、降低5-HT/DA。 结论:(1)刺五加对正常大鼠学习记忆能力有增强作用，起效时间为3天，最佳给药剂量和给药周期为5.6g/kg，连续灌胃7天，表现为大鼠寻找时间缩短、寻找频率增加。 (2)刺五加可有效对抗睡眠剥夺引起的学习记忆能力下降，且随剂量增大表现出药效增强的趋势。 (3)刺五加改善睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的作用机制为改善睡眠剥夺大鼠的神经突触长时程传递功能以及调节睡眠剥夺造成的神经递质紊乱。

目录

声明

缩略语表

摘要

前言

文献综述

1．睡眠剥夺对学习记忆的影响

2睡眠剥夺影响学习记忆能力的机制

2．1睡眠剥夺对神经突触可塑性的损害

2．2睡眠剥夺引起神经递质系统失衡

2．3睡眠剥夺引起脑组织代谢异常

3睡眠剥夺模型的复制

3．1睡眠剥夺方法

3．2睡眠剥夺时间

4学习记忆行为学研究方法进展

5学习记忆神经电生理方法研究进展

6 刺五加研究进展

7．本课题的研究思路

实验部分

第一部分刺五加对正常大鼠学习记忆影响的量效与时效关系研究

第二部分刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的影响

第三部分刺五加对睡眠剥夺大鼠海马神经突触长时程增强的影响

第四部分刺五加对睡眠剥夺大鼠胆碱能神经系统的影响

第五部分刺五加对睡眠剥夺大鼠单胺类神经递质的影响

讨论

结论

致谢

参考文献

附录

攻读博士学位期间发表的论文

个人简历