梗阻性黄疸时大鼠肾脏微循环变化及前列腺素E1干预的实验研究

摘要

目的：梗阻性黄疸(obstructive jaundice，OJ)是临床胆道外科常见病，是由肝内毛细胆管、小胆管、肝胆管、肝总管或胆总管的机械性梗阻所致，并且是造成肾功能损害的高危因素。早在1970年Wardle等首先揭示了OJ与内毒素血症的关系后，对炎症反应启动者内毒素激活的炎症效应细胞(如粒细胞、巨嗜细胞等)释放的细胞因子研究受到了普遍关注：其后Lucenaml等从血容量减少角度探讨梗阻性黄疸患者易发生肾功能衰竭的原因，进而从微循环角度，在分子水平上开发新药，进一步认识OJ发生后肾脏损伤机制，基因靶向治疗，成为基础、临床研究新热点。 本实验通过结扎大鼠胆总管，制造梗阻性黄疸(OJ)大鼠模型，并进行肾脏微循环的观察及肾功能、SOD、MDA的检测判断肾损伤程度，选用前列腺素E(Lipo-PGE1)对OJ肾脏微循环进行干预，旨在从微循环角度研究OJ并发肾损伤的发病机制，并探讨前列腺素E对梗阻性黄疸大鼠肾功能的保护作用及作用机理，为OJ的临床治疗提供依据。 方法：选雄性SD大鼠72只，体重200-250g，随机分成9组，每组8只，包括：假手术3、7、10天组(A组)，同时(A)组亦作为实验对照组；梗阻性黄疸后3、7、10天组(B组)；梗阻性黄疸(OJ)加前列腺素E干预3、7、10天组(C组)；OJ实验组(B，C组)经手术人工结扎胆总管；A组胆总管不结扎，仅翻动胆总管；治疗组给予相应药物。动态观察记录各组各时(3d、7d、10d)大鼠肾功能、肾脏的大体变化；肾脏微血管形态(毛细血管清晰度，毛细血管、微静脉管径)；微静脉血流状态(血流速度、细胞流动状态、细胞凝集)；毛细血管周围状态(出血、渗出变化)；检测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆红素(TBIL)变化；(肾组织)超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的变化：肾脏微循环灌注及肾脏组织病理变化。结果：1 B组肾脏周围血管出血、渗出，血清Cr、BUN、TBIL、MDA值，肾脏病理评分增加：肾脏毛细血管管径、微静脉管径，毛细血管、微静脉清晰度、流速降低，与A，C组比较有统计学意义(P＜0.05)。 2.与B组比较，C组肾脏的大体变化减轻；肾毛细血管微静脉管径增粗(P＜0.05)；毛细血管周围血管出血、渗出减轻(P＜0.05)；Cr、BUN、TBIL、MDA值降低(P＜0.01)，肾脏病理评分值降低(P＜0.05)：肾脏毛细血管微静脉清晰度、微静脉流速增加。 3.各组间各时点组比较： SOD于7、10天时干预组(C组)高于B组，有统计学意义(P＜0.01)；MDA、Cr、BUN、TBIL值于7、10天时干预组(C组)低于B组，有统计学意义(P＜0.01)；而除SOD在各时点B组均低于A组外，各指标在各时点B组均高于A组；肾脏组织病理观察及评分增加。 结论： 1.经结扎大鼠胆总管可成功制备OJ动物模型，此实验方法稳定，重复性好。 2.OJ时，肾脏组织病理改变明显，微循环障碍，表明OJ时存在明显的肾脏等器官微循环障碍。 3.除SOD在各时点B组均低于A组外，各指标在各时点B组均高于A组，说明梗黄时肾脏功能受损。 4 应用Lipo-PGE1组使大鼠肾脏组织病理改变减轻。 5 应用Lipo-PGE1后各时点组大鼠血清Cr、BUN、TBIL水平降低，使肾脏功能得到改善。 6 应用Lipo-PGE1组使大鼠肾组织SOD水平较对照组升高、MDA水平较对照组降低，使肾脏损伤程度减轻。

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材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 梗阻性黄疸与肾损伤机制研究

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