不同剂量阿托品和氯磷定对急性有机磷中毒所致中枢神经系统损伤的影响

摘要

目的：本研究通过建立急性有机磷中毒(AOPP)大鼠模型，应用不同剂量阿托品与氯磷定对其进行治疗。通过观察大鼠临床表现、神经细胞形态变化及测定大鼠大脑乙酰胆碱酯酶(AChE)阳性细胞面积比，探讨急性有机磷中毒神经损伤的机制，同时了解不同剂量阿托品与氯磷定对其所致神经系统损伤的影响，进一步指导临床治疗。
　　 方法：通过2LD50氧乐果灌胃染毒建立急性有机磷中毒模型，并将70只大鼠按随机分组原则分为7组，每组10只。A组（空白对照组）：给实验组相同体积的生理盐水胃内灌注；其余6组同时胃内灌注2LD50(100mg/kg)的氧化乐果；B组（未治疗组）：染毒后不进行任何治疗；C组（小剂量氯磷定+适量阿托品）；D组（中等量氯磷定+适量阿托品）；E组（突击量氯磷定+适量阿托品）；F组（小剂量阿托品+中等量氯磷定）；G组（大剂量阿托品+中等量氯磷定）。24h后将动物使用水合氯醛腹腔注射麻醉后活体取脑组织，分别切取大脑皮层、海马部位的脑组织，迅速将标本放入4％的多聚甲醛溶液中固定，做苏木素-伊红(hematoxylin-eosin，HE)染色形态学观察、电镜观察及乙酰胆碱酯酶(AChE)免疫组化染色观察。通过观察大鼠临床表现、神经细胞形态变化及测定大鼠脑内AChE阳性细胞面积比，间接了解神经损伤程度，通过统计学方法比较组间有无差异。
　　 结果：
　　 1.中毒大鼠临床表现A组（空白对照组）大鼠未发生任何中毒表现；B组（未治疗组）大鼠在染毒约20min后即出现明显的中毒表现，包括毒蕈碱样表现（恶心、呕吐、多汗、流泪、流涎、瞳孔缩小和气促，其中有3只出现明显呼吸困难）、烟碱样表现（四肢发生肌纤维颤动）、中枢神经系统表现（共济失调，昏迷及抽搐）；C组大鼠出现轻度肌纤维颤动、口干及共济失调，无毒蕈碱样表现；D组大鼠出现轻度共济失调；E组大鼠无中毒临床表现，仅有轻度口干；F组大鼠出现轻度恶心、呕吐、流涎、瞳孔缩小及精神萎靡不振；G组大鼠出现阿托品中毒表现，如瞳孔较前扩大、口干、皮肤粘膜干燥，同时极度烦躁、易激惹。
　　 2.大鼠HE染色结果A组（空白对照组）大鼠未发生任何神经系统病变；B组（未治疗组）大鼠出现神经细胞明显水肿、变性及坏死；C组大鼠也出现神经细胞明显水肿，但无神经细胞坏死；D组、F组及G组大鼠发生轻度神经细胞水肿；E组大鼠神经细胞偶见水肿，无明显病变。
　　 3.大鼠电镜表现海马神经元：A组（空白对照组）大鼠未发生任何病变；E组大鼠表现为神经元基本正常，胶质细胞水肿；D组、F组及G组大鼠未发生神经元水肿，但表现为神经元固缩，电子密度增高，神经毡及胶质细胞水肿；C组大鼠出现轻度神经细胞及胶质水肿；B组（未治疗组）表现为神经元明显水肿，细胞器基本正常。
　　 4.大鼠免疫组化染色结果AChE在A组（空白对照组）大鼠脑组织中有明显表达，而在B组（未治疗组）大鼠脑组织中表达很少，经图像分析后，与A组比较有统计学意义(P＜0.05)，中毒组较正常对照组AChE阳性细胞减少，有机磷对AChE有抑制作用。AChE在不同治疗组大鼠脑组织中有不同表达，经图像分析后，与A组及B组比较均有统计学意义(P＜0.05)，可以认为有机磷化合物对AChE具有抑制作用，治疗组对AChE具有复活作用；E组和C组及D组比较，有统计学意义(P＜0.05)，可以认为突击量氯磷定组较小剂量及中等剂量氯磷定组对AChE的复活作用更好；F组和G组与D组比较，无统计学意义(P＞0.05)，尚不能认为阿托品对AChE有影响。
　　 结论：急性有机磷中毒可导致大鼠大脑皮层、海马损伤；不同剂量氯磷定组对大鼠大脑皮层、海马AChE均具有复活作用，以突击量氯磷定组复活效果最好，中等量氯磷定组次之，小剂量氯磷定组最差，推测不同剂量氯磷定均具有减轻大鼠大脑皮层、海马损伤的作用，且以突击量氯磷定效果最好；不同剂量阿托品组大脑皮层、海马AChE阳性细胞面积比组间比较无意义，且大鼠大脑皮层、海马HE及电镜观察神经细胞形态无差别，尚不能认为阿托品对大脑皮层、海马AChE有影响，推测不同剂量阿托品对减轻大鼠大脑皮层、海马损伤无影响，但是否会通过缓解M样症状等机制减轻中枢神经损伤尚有待于进一步研究。

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不同剂量阿托品和氯磷定对急性有机磷中毒所致中枢

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结果

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结论

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综述 急性有机磷中毒治疗的研究进展

参考文献

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