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早期应用重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的疗效探讨

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综述 急性心力衰竭诊治进展

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摘要

目的:急性心力衰竭是临床上常见的内科急危重疾病,发病急,病程进展迅速。心力衰竭时心脏的结构和功能均发生了巨大变化,心脏相关生物学效应被激活,促使心力衰竭逐渐恶化,形成恶性循环。B型尿钠肽又称脑尿钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP),是心室扩张和心室压力负荷增加时由左心室分泌的一种心脏神经内分泌激素,具有排钠、利尿、扩张血管、对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)的活性,抑制交感神经过度反应,调节动脉压和血容量,进而对抗水钠潴留。外源性B型利钠肽-注射用重组人脑利钠(Recombinanthuman brain natriuretic peptide,rh-BNP)是DNA技术合成的生物制剂,与内源性BNP具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性,因此,rh-BNP同样具有排钠、利尿、扩张血管及对抗RAAS的作用,可延缓心室重塑,改善心力衰竭症状。本研究旨在观察早期应用rh-BNP治疗急性心力衰竭的有效性,为急性心力衰竭的治疗探求新的行之有效的方法。
  方法:选择2010年1月至2015年2月,在我院住院并诊断为急性左心衰竭的120例患者,随机分为两组,其中常规治疗组60例,观察组60例,常规治疗组给予常规抗心力衰竭治疗,具体方法参照《2010年中国心力衰竭诊断和治疗指南》。观察组在常规治疗的基础上加用rh-BNP,给予rh-BNP注射液(成都诺迪康生物制药有限公司,国药准字:S20050033),先给予负荷量,按1.5ug/kg剂量静脉推注,静推时间大于90s,然后按0.0075ug/(kg/min)静脉泵入,持续72小时或以上。用药过程中严密监测患者病情变化。经治疗后观察患者心力衰竭症状缓解情况,于治疗后72小时进行疗效评价。治疗前及治疗后72小时抽血检测血清BNP水平;治疗前及治疗后2周均行动态心电图检查,监测心率变异性(Heart ratevariability,HRV)的变化,包括:正常RR间期的标准差(sdeviation of allnormal RR intervals,SDNN),5min均值标准差(standard deviation of the5-minute average RR intervals,SDANN),相邻RR间期之差的平方根(squareroot of the mean of the squares of successive RR interval differences,RMSSD),相邻RR间期相差>50ms的个数占总心跳数的百分比(thepercentage of intervals>50ms different from preceding interval, PNN50),低频功率(low-frequency power,LF),高频功率(high-frequency power,HF);治疗前及治疗后4周均行超声心动图检查,相关指标监测包括:左房内径(left atrial diameter,LA)、左心室舒张末期内径(left ventricularend-diastolic dimension,LVEDD)、左室收缩末内径(left ventricularend-systolic dimension,LVESD)、左室射血分数(left ventricular ejectionfraction,,LVEF)、每搏输出量(Stroke volume,SV)、心排血量(cardiacoutput,CO);观察并记录两组患者的平均住院时间,下床时间;治疗后8周监测六分钟步行试验数据;出院2个月后随访再住院率。
  结果:
  1、心力衰竭疗效评定比较:两组患者治疗72h后评估治疗效果显示:观察组显效48例,有效8例,无效4例,总有效率93.3%;常规治疗组显效40例,有效9例,无效11例,其中死亡1例,总有效率为81.7%;观察组患者心功能改善总有效率和显效率均明显高于常规治疗组,其差异有统计学意义(P<0.05)。
  2、血清BNP的比较:两组患者治疗前血清BNP均较高,观察组治疗前血清BNP为(961.34±23.59)pg/ml,常规治疗组治疗前血清BNP为(958.43±23.25)pg/ml,两组相比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后72小时观察组血清BNP为(121.12±39.26)pg/ml,常规治疗组为(241.56±24.23)pg/ml,两组治疗后与治疗前相比BNP均有明显下降,各组内治疗前后BNP差异有统计学意义(P<0.05),但观察组下降更为明显,治疗后观察组和常规治疗组组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。
  3、HRV指标监测的比较:治疗前常规治疗组HRV各指标(HR、SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、LF、HF)分别为(112.9±10.8 bpm,78.2±8.6ms,55.8±8.1 ms,25.1±6.3 ms,4.7±1.0%,163.6±10.2 ms2,67.0±7.0 ms2),治疗后分别为(79.2±6.5 bpm,81.1±8.3 ms,56.0±8.3 ms,26.7±3.4 ms,5.1±0.9%,170.7±7.7 ms2,72.5±4.9 ms2),治疗前观察组HRV各指标(HR、SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、LF、HF)分别为(116.1±10.8 bpm,77.7±9.0 ms,55.6±8.3 ms,25.2±6.3 ms,4.6±0.9%,167.0±10.2 ms,62.7±6.9ms2),治疗后分别为(69.7±18.8 bpm,118.7±7.1 ms,89.9±7.7 ms,37.1±5.2ms2,5.8±0.6%,224.9±17.5 ms2,92.9±7.9 ms2),观察组患者的HRV各项指标的改善程度明显优于常规治疗组(P<0.05)。
  4、两组患者心功能的比较:两组患者治疗后LA、LVEDD、LVESD、LVEF、SV、CO均有改善。观察组治疗前后监测患者的各项指标分别为:LA(48.7±8.8mm,47.8±6.8mm),LVEDD(68.2±9.5mm,59.3±7.4mm),LVESD(56.2±8.4mm,48.2±7.1mm),LVEF(31.9±4.7%,48.4±4.6%),SV(38.2±4.1ML/次,48.5±6.2ML/次),CO(3.2±1.2L/分,4.8±1.3L/分),常规治疗组治疗前后患者的各项指标分别为:L A(48.9±8.6mm,48.5±6.5mm),LVEDD(69.1±10.2mm,64.2±9.8rnm),LVESD(55.8±7.6mm,52.3±6.7mm),LVEF(32.1.9±4.8%,40.9±5.7%),SV(37.6±4.5ML/次,42.6±6.1ML/次),CO(3.3±1.1L/分,4.2±1.2L/分),观察组较常规治疗组相比,患者心功能参数改善明显优于常规治疗组,其差异有统计学意义(P<0.05)。
  5、两组患者住院时间、下床时间、8周后的六分钟步行试验和随访2个月后再住院率的比较:与常规治疗组患者相比,观察组患者住院时间、下床时间明显缩短、8周后六分钟步行距离增加,出院后随访2个月再住院率降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1、急性心力衰竭患者早期应用重组人脑利钠肽,可有效控制患者心力衰竭临床症状,缩短患者下床时间及住院治疗时间,提高生活质量。
  2、重组人脑利钠肽可阻断RAAS的恶性循环,改善心脏重构,明显改善患者心脏功能。
  3、重组人脑利钠肽能改善急性心力衰竭患者的心率变异性,从而可能通过控制致命性心律失常的发生,减少心力衰竭患者住院猝死率及再次住院率。

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