周围型肺癌螺旋CT征象及其病理表现与P53、VEGF表达的相关性研究

摘要

研究背景：肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康，肺癌的侵袭与转移是患者死亡的根本原因。随着影像医学新技术螺旋CT(spiral CT， SCT)的出现，以及肺癌 P53基因和肿瘤血管生成的研究，为肺癌的正确诊断与判断肿瘤的生长、侵袭和预后提供了有效方法。肺癌的浸润和转移是其最本质的生物学特性，P53是一种抑癌基因，它的突变可以导致肿瘤的发生与发展，它的阳性表达与恶性肿瘤细胞的侵袭和转移有关。肿瘤血管生成(tumor angiogenesis)是肺癌的浸润和转移相应的前提条件，肿瘤血管生成受许多相关因子的诱导和调节，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及其受体是促进血管生成的关键因素，它主要促使血管内皮生成和血管通透性增加。P53和VEGF在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移和血管生成中起重要作用，并且具有判断肿瘤预后的意义。肺癌的生物学特性决定螺旋CT征象，螺旋CT征象很好的反映肺癌的分级、侵袭和预后，将螺旋CT征象通过病理与肿瘤的生物学特性连接起来，从而使探讨影像医学与肿瘤分子生物学之间的内在联系成为可能。
　　目的：探讨周围型肺癌CT征象及病理表现与P53、VEGF异常表达的关系。
　　方法：搜集本院经病理证实的周围型肺癌65例，其中外科手术后病理证实45例，经皮穿刺活检病理证实20例。65例患者术前均进行胸部螺旋CT扫描，病人仰卧位自肺尖至双侧肋膈角一次闭气完成扫描，发现病灶后对病灶部位加做高分辨率CT扫描，其中28例进行了增强扫描。经肘静脉注入非离子型对比剂欧乃派克，剂量按1.5ml/kg体重计算，速度为3.0ml/s，延迟40s行增强扫描。术前均未经放疗和化疗。扫描采用GE Highspeed VCT及东芝Astetion螺旋CT机。术后标本全部经10％福尔马林液固定，常规石蜡包埋，4um连续切片，每例收集3张，一张行HE染色，其余备免疫组织化学检测。65例存档蜡块分别进行P53、VEGF免疫组织化学检测，并与其CT征象（肿瘤的大小、深分叶征、纵隔淋巴结转移、毛刺征、胸膜凹陷征、空泡征）进行统计分析。所有数据均经SPSS17.0统计软件包统计处理，以P<0.05表示具有显著性差异。
　　结果：（1）65例周围性肺癌中P53表达阳性例数为41，阳性表达率为63.1%， P53表达与病理类型无关。细胞分化程度Ⅰ－Ⅱ级组阳性表达例数20，表达率为52.6%，Ⅲ级阳性表达例数21，表达率为77.8%，两组比较具有统计学意义。
　　（2）65例周围性肺癌中VEGF表达阳性例数45，阳性表达率为69.2%，VEGF表达与病理类型无关。细胞分化程度Ⅰ－Ⅱ级组阳性表达例数22，表达率为57.9%，Ⅲ级阳性表达例数23，表达率为85.2%，两组比较具有统计学意义。
　　（3）周围型肺癌P53异常表达与肿瘤大小、CT征象中深分叶征、纵隔淋巴结转移、胸膜凹陷征相关，而与毛刺征、空泡征无相关性。
　　（4）周围型肺癌中VEGF异常表达与肿瘤大小，CT征象中深分叶征、纵隔淋巴结转移及胸膜凹陷征具有统计学意义，而与毛刺征、空泡征无相关性。
　　结论：1.周围型肺癌中P53异常表达与其病理分级显著相关，这表明P53异常表达在周围型肺癌侵袭和转移中起到重要作用。周围型肺癌 P53异常表达与肿瘤大小，CT征象中深分叶征、纵隔淋巴结转移、胸膜凹陷征相关，表明P53是其形成分子生物学基础。
　　2.周围型肺癌中VEGF异常表达与其病理分级显著相关，这表明肿瘤血管生成可能在周围型肺癌侵袭和转移中起到重要作用。周围型肺癌 VEGF异常表达与肿瘤大小，CT征象中深分叶征、纵隔淋巴结转移、胸膜凹陷征相关，表明VEGF是其形成分子生物学基础。
　　3.P53与VEGF异常表达具有相关性，二者在周围型肺癌某些CT征象中可能起到共同作用，可以通过检测其异常表达判断周围型肺癌侵袭性、转移及预后。

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封面

声明

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中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1 病例收集

2 实验方法

3 统计方法

结果

1周围型肺癌螺旋CT诊断结果

2周围型肺癌P53、VEGF表达与病理特征的关系

3 周围型肺癌P53表达与螺旋CT征象的关系

4 周围型肺癌VEGF表达与螺旋CT征象的关系

5 周围型肺癌P53与VEGF表达的相关性

6 周围型肺癌P53、VEGF表达与螺旋CT增强的关系

讨论

1 螺旋CT在周围型肺癌诊断中的价值

2 P53、VEGF在肺癌中的生物学作用

3 P53的表达与周围型肺癌CT征象的关系

4 VEGF的表达与周围型肺癌CT征象的关系

5 周围型肺癌P53、VEGF的表达与CT增强的关系

5 周围型肺癌组织的P53与VEGF表达的关系

结论

参考文献

附图

致谢

附录

附录A 英中文术语缩略语对照表

附录B 个人简历及文章发表

附录C 综述:原发性支气管肺癌影像学研究进展