何首乌提取物抗家兔高脂血症引起的非酒精性脂肪肝病实验研究

摘要

目的：利用高脂高胆固醇饲料建立家兔非酒精性脂肪肝病动物模型，观察何首乌提取物对家兔非酒精脂肪肝病的影响，并初步探讨其作用机制，为何首乌的合理利用提供一定的实验数据。
　　方法：非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease NAFLD）动物模型的建立及用药：实验家兔每组6只，共设6组，分别为空白对照组、高脂模型组、辛伐他汀对照组（0.5mg/kg）、何首乌低（Ⅰ）、中（Ⅱ）、高（Ⅲ）3个剂量组（0.17g/kg、0.5g/kg、1.5g/kg）。空白对照组饲喂基础饲料，高脂模型组饲喂高脂饲料（1％胆固醇+10％猪油+89％基础饲料），辛伐他汀对照组及何首乌提取物3个剂量组饲喂高脂饲料并灌胃相应剂量的药物，同时高脂模型组与空白对照组均饲喂等量生理盐水。饲喂量为每兔3 mL/d，共8周。
　　血液生化指标检测：各实验组家兔于实验前、第4周末、第8周末清晨空腹耳中动脉采血收集血清，分别检测血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、丙二醛（MDA）的水平与超氧化物歧化酶（SOD）的活性。血液流变学指标检测，采用LBY-N6A自清洗旋转式黏度计测定低切、中切、高切时全血黏度和全血还原黏度，血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞电泳指数、红细胞变形指数和红细胞刚性指数等指标。测试温度为37℃。
　　组织病理学观察：实验结束后牺牲家兔，取主动脉、肝脏进行大体标本观察；测量肝湿重，计算肝指数；肝脏、主动脉常规病理切片，HE染色，观察肝脏、主动脉的病理变化。
　　结果：1、动物模型：高脂饲料饲喂实验家兔8周后，高脂模型组肝脏显示出明显 NAFLD病变，主动脉及冠状动脉显示出明显的动脉粥样硬化病变，成功建立NAFLD动物实验模型。
　　2、血脂水平：与空白对照组比较，高脂模型组、辛伐他汀组及何首乌提取物各剂量组血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C的含量明显升高（P<0.01）；与高脂模型组比较，辛伐他汀对照组及何首乌提取物各剂量组血清中TC、TG、LDL-C明显降低，具有统计学意义（P<0.01或 P<0.05），HDL-C明显升高（P<0.05）。
　　3、转氨酶含量：模型组、辛伐他汀组、何首乌Ⅰ组、何首乌Ⅱ组血清AST含量均极显著高于空白对照组（P<0.01），何首乌Ⅲ组与空白对照组比较差异不显著（P>0.05）；辛伐他汀组与何首乌各剂量组血清AST含量均极显著低于模型组（P<0.01）；模型组血清ALT含量极显著高于空白对照组（P<0.01）；辛伐他汀组与何首乌各剂量组血清ALT含量均极显著低于模型组（P<0.01）；其中，何首乌Ⅲ组含量最低，其次为何首乌Ⅱ组；何首乌Ⅱ、Ⅲ组AST含量接近空白对照组，差异不显著。
　　4、脂质过氧化：与空白对照组比较高脂模型组、辛伐他汀对照组及何首乌提取物各剂量组MDA的含量明显升高，具有统计学意义（P<0.01），SOD活性显著性降低（P<0.01）；与高脂模型组比较，辛伐他汀对照组及何首乌提取物各剂量组能明显降低 MDA的含量，具有统计学意义（P<0.01或 P<0.05），同时 SOD的活性显著升高（P<0.01或 P<0.05）。
　　5、血液流变学：辛伐他汀组与何首乌提取物各剂量组均能不同程度降低低切时全血粘度和全血还原粘度（P<0.05，P<0.01），红细胞聚集指数和红细胞电泳指数（P<0.05），何首乌Ⅲ组能显著降低时中切时全血黏度、全血还原黏度（P<0.05），但辛伐他汀组与何首乌Ⅰ、Ⅱ组对中切时全血黏度、全血还原黏度无显著影响（P>0.05）；辛伐他汀组与何首乌提取物各剂量组对高切全血黏度、全血还原黏度、红细胞变形指数、红胞刚性指数、血浆黏度和红细胞压积无显著影响（P>0.05）。
　　6、病理学结果：肉眼观察和光镜观察均显示模型组肝脏脂肪变性最为严重，何首乌提取物各剂量能不同程度地起到降低脂肪变性、降低肝脏炎症活动度的作用；光镜下，模型组主动脉内膜广泛分布严重的粥样硬化斑块，辛伐他汀对照组及何首乌提取物各剂量组的脂质斑块病变程度均有所减轻。
　　结论:本实验结果表明，何首乌提取物具有抗非酒精性脂肪肝病作用，其作用机制可能与其有效调节血脂水平、抗脂质过氧化作用以及改善血流变和微循环有关。

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缩略语

1 前言

2 材料与方法

2.1 材料

2.2 方法

3 结 果

3.1 一般生理指标观测结果

3.2 血脂指标检测结果

3.3 病理检查结果

4 讨 论

4.1 实验动物模型的选择

4.2 关于对照药物

4.3 对非酒精性脂肪肝病的保护作用

4.4 对 AS 的影响

5 结论

综 述

参考文献

附录Ⅰ

附录 Ⅱ

图版 1

致谢

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