HPV16、18E6和MCM7蛋白在肺鳞癌中的表达及其临床意义

摘要

目的：探讨人乳头状瘤病毒(Human Papillomavirus HPV)16、18E6病毒癌基因蛋白和微小染色体维持蛋白7(Minichromosome maintenanceprotein MCM7)在人肺鳞癌组织中的表达，阐述HPV16、18型感染对MCM7蛋白表达直接或间接调控异常在人肺鳞癌发生机理中的作用及其与临床病理特征之间的关系。
　　 方法：本实验选取通过病理学观察证实为肺鳞癌的手术切除标本45例，同时选取30例支气管扩张症及肺脓肿旁正常肺组织作为对照。采用免疫组织化学SP法检测肺鳞癌组织细胞中HPV16、18E6，MCM7的表达情况。
　　 结果：在45例肺鳞癌组织中HPV16、18E6蛋白阳性表达为46.67％(21/45)，在正常组中HPV16、18E6蛋白阳性表达为6.67％(2/30)。HPV16、18E6蛋白的阳性表达显著高于正常组(P＜0.001)。HPV16、18E6蛋白表达水平在肺鳞癌病例中的性别、年龄、肿瘤大小、及分化程度等特征之间表达的差异，经统计学分析均无显著性意义(P＞0.05)。HPV16、18E6蛋白表达水平表达与淋巴结转移无关(P＞0.05)。在45例肺鳞癌组织中，MCM7蛋白总的阳性表达率为100％。与对照组正常肺组织表达的差异有显著性意义(P＜0.001)。45例肺鳞癌组中性别、年龄、肿瘤大小之间MCM7蛋白的表达水平经统计学分析表达的差异均无显著性意义(P＞0.05)。不同分化程度的肺癌组织中，MCM7蛋白表达水平的差异有显著性意义(P＜0.05)：高分化组均显著低于中、低分化组(P＜0.05，P＜0.05)。不同病例的TNM分期中，MCM7蛋白表达水平的差异有显著性意义(P＜0.05)，Ⅰ、Ⅱ期组显著低于Ⅲ、Ⅳ期组(P＜0.05)。淋巴结转移组中MCM7蛋白的阳性表达显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05)。HPV16、18E6蛋白阴性，MCM7蛋白阳性者共24例。HPV16、18E6蛋白阳性、MCM7蛋白阳性者21例。经统计学分析二组之间的差异有显著性(P＜0.001)，二者之间成正相关关系(r=0.701，P＜0.001)。
　　 结论：在人正常肺组织和肺鳞癌组织中有不同程度的HPV16、18型感染的存在，癌组明显高于正常组。MCM7蛋白的表达与肺鳞癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移之间有显著相关性。MCM7蛋白的表达与HPV16、18E6蛋白二者在肺鳞癌中的表达成正相关关系。MCM7和HPV16、18E6蛋白的联合检测有可能作为评价高危型HPV感染后肺鳞癌癌细胞的增殖状态、预测肺鳞癌临床预后、指导临床治疗的重要生物学指标。

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综述：HPV16，18型感染和MCM7表达调控与肺鳞癌

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