胎儿颈部软组织厚度和母体血清标志物筛查胎儿发育异常的效果分析

摘要

胎儿发育异常也称出生缺陷(birth defect)，是指出生前胎儿期形成的各种异常。胎儿发育异常既包括形态结构方面的异常，也包括功能方面的异常，并且有些异常可以在出生后很长的时间才能表现出来[1]。低体重、神经管畸形(neuraltube defects，NTDs)、先天性心脏病及唐氏综合症(Down's syndrome，DS)等出生缺陷是严重影响出生人口素质的重要因素之一，也是导致孕早期流产、死胎、死产、新生儿残疾的主要原因，同时即使存活，存活儿由于存在形态结构和功能的缺陷对其生存质量造成不同程度的影响，给家庭和社会带来了很大的负担。 由于我国人口基数大、出生人口多，出生缺陷是影响我国人口素质的重要因素。目前出生缺陷干预体系包括孕前、孕中和产后三级预防措施。产前筛查是出生缺陷的重要二级预防措施，可有效避免DS和NTDs等严重先天性缺陷儿的出生。 目前，在常见的产前筛查胎儿发育异常的方法中，超声筛查及母体血清标志物筛查以其无创、经济、简便、快捷等优点成为研究热点，从孕妇群体中筛查出怀疑有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿的出生率。尤其是对早中孕期的筛查更有意义，能做到早期发现、早期诊断、早期治疗与干预。胎儿颈部软组织(nuchal translucency，NT)厚度是指胎儿颈背侧软组织和皮肤之间的厚度，被认为是筛查DS和其他染色体异常的最常见、最有效、最敏感、最特异的遗传学超声指标。 目前，所用的血清标志物有游离B人绒毛膜促性腺激素(Free-β-HumanChorionic gonadotropin，Free-β-HCG)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、妊娠相关蛋白-A(pregnancy-associated plasma protein-A，PAPP-A)、未结合雌三醇(unconjugated estriol，u-E3)等。20世纪90年代后期，我国开始引进西方先进国家常规开展的孕妇血清筛查技术，即采用孕中期母体血清标志物AFP、Free-β-HCG二联生化指标筛查，通过产前筛查胎儿21-三体风险计算软件来计算胎儿可能患DS、18.三体综合征、NTDs等疾病的风险率。大量的研究己经显示妊娠中期应用AFP和Free-β-HCG进行产前筛查可以有效筛查出21-三体患儿。 在对研究人群进行随访的过程中，我们发现产前筛查中胎儿NT异常增厚和血清标志物异常水平与DS以外的其他染色体疾病或胎儿畸形有关，因此，我们进行了研究与统计分析，为探讨其预测胎儿发育异常的可行性提供科学依据。 研究目的： 1.分析胎儿NT厚度和母体血清标志物(AFP和Free-β-HCG)筛查胎儿发育异常的效果。 2.确立应用胎儿NT厚度和母体血清标志物(AFP和Free-β-HCG)筛查胎儿发育异常的参考范围。 3.探讨胎儿NT厚度和母体血清标志物(AFP和Free-β-HCG)预测胎儿发育异常的相关机理，为其临床应用提供科学依据。 资料与方法： 研究对象：2006年1月1日-2007年12月31日在中山三院行下列一项或一项以上检查并有分娩结局者：1、11-14孕周行超声胎儿NT厚度检查，共399例。2、14-21孕周行母体二联血清标志物(AFP+Free-β-HCG)产前唐氏综合征筛查，共1125例。其中孕期行以上两项联合检查(胎儿NT厚度+母体血清标志物)者共199例。胎儿NT厚度参考范围：<2.5mm为筛查非异常组，≥2.5mm为筛查异常组。 母体血清标志物参考范围：AFP：0.65-2.5MOM；F-β-HCG：≤2.11MOM；DS风险：<1/250；检查结果在以上参考范围之内为筛查非异常组，其中一项或一项以上超出参考范围者为筛查异常组。 胎儿发育异常诊断标准：列为研究对象的孕妇，分娩时即刻进行新生儿或胎儿一般健康体检，按我院新生儿出院诊断确定是否存在胎儿发育异常。胎儿发育异常病种分类按国际疾病分类(ICD-10编号Q00-Q99)进行。 统计学方法：采用SPSS13.0软件包进行统计分析，统计学方法有chi-squaretest检验、Fisher精确概率检验、相关分析、ROC曲线分析，诊断试验评价指标包括灵敏度，特异度，Youden指数，阳性似然比，阴性似然比，阳性预测价值，阴性预测价值；P<0.05时认为有统计学意义。 结果： 1、胎儿NT厚度预测方法：异常组与非异常组间胎儿发育异常发生率的差异有统计学意义；当假阳性率控制为5％时，胎儿NT厚度筛查胎儿发育异常的截断值为2.25mm。 2、母体血清标志物筛查方法：异常组与非异常组间胎儿发育异常发生率的差异有统计学意义； 3、胎儿NT厚度和母体血清标志物筛查胎儿发育异常两种方法间的比较：两种筛查方法异常组间胎儿发育异常发生率的差异有统计学意义，两种筛查方法非异常组间胎儿发育异常发生率的差异无统计学意义。 4、胎儿NT厚度联合母体血清标志物筛查胎儿发育异常：胎儿NT厚度异常+血清筛查异常组与胎儿NT。厚度非异常+血清筛查异常组比较，胎儿发育异常发生率的差异有统计学意义；胎儿NT厚度异常+血清筛查异常组与NT非异常+血清筛查非异常组比较，胎儿发育异常发生率的差异有统计学意义；胎儿NT厚度非异常+血清筛查异常组和胎儿NT厚度非异常+血清筛查非异常组间比较，胎儿发育异常发生率的差异无统计学意义。 5、单一方法与两种方法联合间的比较：筛查异常组间：胎儿NT厚度异常组与联合指标异常组间胎儿发育异常发生率的差异无统计学意义，血清标志物异常组与联合方法异常组间胎儿发育异常发生率的差异有统计学意义；筛查非异常组间：NT非异常组、血清非异常组和联合非异常组间胎儿发育异常发生率的差异无统计学意义。 6、胎儿NT厚度方法筛查胎儿发育异常的敏感度和特异度为50.00％和98.69％；血清标志物方法筛查胎儿发育异常的敏感度和特异度为51.11％和74.44％；胎儿NT厚度联合母体血清标志物筛查胎儿发育异常的敏感度和特异度为85.71％，71.88％。 结论： 1、通过胎儿NT厚度和母体血清标志物对预测胎儿发育异常的筛查效果分析，胎儿NT厚度、母体血清标志物(AFP+Free-β-HCG)、超声NT厚度联合母体血清标志物(AFP+Free-β-HCG)用于预测胎儿发育异常是可行的，为其临床应用提供了一定的科学依据。 2、胎儿NT厚度筛查胎儿发育异常的截断值初步计算为2.25mm。 3、胎儿NT厚度对于胎儿发育异常的预测效果优于母体血清标志物(AFP+β-HCG)筛查。 4、超声NT厚度联合母体血清标志物(AFP+Free-βHCG)对于胎儿发育异常的预测效果优于母体血清标志物(AFP+β-HCG)筛查，与胎儿NT厚度筛查的效果比较需进一步研究。

目录

文摘

英文文摘

声明

第1章 前言

第2章 资料与方法

第3章 结果

第4章 讨论

第5章 结论

参考文献

附录：中英文对照表

致谢